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3-溴-2-甲基苯甲酸是一種有機中間體，可由1-甲基-4-硝基苯為原料提高四步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備2-甲基-3-苯基苯甲醇和4-溴異吲哚啉。
在機械攪拌下向1-甲基-4-硝基苯(30.0g，218.8mmol)的CHCl3溶液(120mL)中加入鐵粉(3.6g，64.5mmol)。然后慢慢地加入溴(124.8g，40mL，780.9mmol)，同時將溫度提高至40℃。將混合物回流加熱48小時。冷卻后，用飽和Na2SO3溶液、飽和Na2CO3溶液、鹽水洗滌溶液，用無水Na2SO4干燥。除去溶劑之后，用MeOH將殘余物重結晶，得到26.5g黃色晶體的標題化合物。用硅膠柱色譜純化獲得另外12.3g標題化合物。總產率：60％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.67(s，3H)，8.38(s，2H)。
將1，3-二溴-2-甲基-5-硝基苯(11.3g，38.3mmol)溶于THF/EtOH(100mL/100mL)中，然后加入SnCl2·2H2O(43.2g，191.6mmol)。在室溫下攪拌混合物3小時。除去溶劑之后，加入NaOH溶液(25g/200mL)，并攪拌混合物1.5小時。用EtOAc(200mL x 2)萃取溶液，用無水Na2SO4干燥。除去EtOAc之后，加入CH2Cl2，然后加入濃HCl(7mL)，形成鹽酸鹽，將其過濾收集。該固體不用進一步純化就可以在隨后的反應中使用。1H NMR(400MHz，D2O)δ2.43(s，3H)，3.61(br，2H)，6.86(s，2H)。
將溶于水(80mL)和濃HCl(7.5mL)中的(3，5-二溴-4-甲基苯基)胺溶液攪拌20分鐘，然后將混合物冷卻至0～5℃，并加入NaNO2溶液(3.4g/40mL水)。將反應混合物在 0～5℃攪拌2小時，然后將得到的懸浮液加入到次磷酸溶液(50％，27.9g)中，并將混合物冷卻至0℃。在室溫下攪拌混合物過夜。然后用CH2Cl2(100mL x 2)萃取。用鹽水(30ml)洗滌有機層，用Na2SO4干燥。進行硅膠柱色譜純化(用石油醚洗脫)之后，獲得3.57g無色液體的產物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.57(s，3H)，6.89(t，J＝8.0Hz，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，2H)。
在-80℃，向1，3-二溴-2-甲苯(6.57g)的無水THF(100mL)溶液中逐滴加入t-BuLi溶液(1.5M，在戊烷中，17mL)。然后在-76～-78℃之間攪拌反應混合物2小時。然后將混合物冷卻至-80℃以下，加入干冰，而后將混合物自然地加熱至室溫。除去溶劑，加入5％NaOH溶液(40mL)，并用CH2Cl2(10mL x 2)洗滌水溶液。然后用濃HCl將水層酸化至pH＝1，用EtOAc(100mL x2)萃取。用無水Na2SO4干燥合并的有機相。除去溶劑之后，用硅膠柱色譜法純化殘余物(用石油醚∶EtOAc＝8∶1至1∶1洗脫)，獲得3.58g產物。產率：63.4％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.73(s，3H)，7.15(t，J＝8.0Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，1H)。
CN201210026210.9公開了一種制備2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法，包括以下步驟：使3-溴-2-甲基苯甲酸與苯基取代的硼酸或苯基取代的硼酸鹽發(fā)生Suzuki偶聯反應制得3-苯基-2-甲基苯甲酸，再經還原得到2-甲基-3-苯基苯甲醇。其中Suzuki偶聯反應在堿作用下于10℃至150℃溫度范圍內進行1小時至12小時。3-苯基-2-甲基苯甲酸可以用硼烷或四氫鋰鋁等還原劑直接還原得到2-甲基-3-苯基苯甲醇。
CN201811653590.2報道了以3-溴-2-甲基苯甲酸為原料合成制備4-溴異吲哚啉(鹽酸鹽)，不僅原料成本低，而且該制備工藝簡單，合成收率高，具有工業(yè)化應用推廣價值。同時，本發(fā)明通過進一步叔丁基氧羰基化，可以提高中間體原料的穩(wěn)定性，減少合成過程中的原料投入量，進一步降低成本，提高合成收率。
[1] [中國發(fā)明] CN200980112027.7 雙藥效團-PDE4-毒蕈堿拮抗劑
[2] CN201210026210.9制備2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法
[3] CN201811653590.2一種新的HCV病毒NS3/4A抑制劑合成中間體及合成方法