75706-12-6 / 來(lái)氟米特是什么藥？

來(lái)氟米特(LEF)是一種新型免疫抑制劑，最初用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，現(xiàn)已用于治療狼瘡性腎炎等自身免疫病?？诜?5%以上在胃腸道和肝臟內(nèi)分解代謝,形成活性產(chǎn)物A771726，通過(guò)阻斷嘧啶的從頭合成途徑而選擇性地抑制活化狀態(tài)下的T、B淋巴細(xì)胞,減少免疫球蛋白的產(chǎn)生。

來(lái)氟米特是人工合成的異惡唑類藥物，藥物有95%以上在胃腸道和肝臟內(nèi)分解代謝，異惡唑環(huán)打開(kāi)后形成重要的活性代謝產(chǎn)物丙二酸次氮酰胺(A771726)，口服后6-12小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，A771726大部分與白蛋白結(jié)合(>95％)并可經(jīng)肝腸循環(huán)被再吸收，造成半衰期（10天）延長(zhǎng)，體內(nèi)的A771726有43％從尿中排泄，48％從膽汁經(jīng)糞便排泄。剩下的在體內(nèi)進(jìn)一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄。

來(lái)氟米特的代謝產(chǎn)物A771726可抑制線粒體內(nèi)二氫乳酸脫氫酶(DHODH)活性, 使淋巴細(xì)胞增殖停止、細(xì)胞膜合成受限、抗體和淋巴因子合成分泌受到抑制，來(lái)氟米特使B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖都停止在Gl期，從而抑制淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞性和體液性免疫反應(yīng)。

起初在1990年，來(lái)氟米特是用來(lái)治療自身免疫性疾病-類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，通過(guò)抑制淋巴細(xì)胞增值和細(xì)胞因子表達(dá)改善關(guān)節(jié)炎的癥狀。后面陸續(xù)發(fā)現(xiàn)可以改善自身性免疫疾病的病情如系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE,在器官移植領(lǐng)域中更是有抑制T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的作用，能拮抗細(xì)胞性或體液性的急性排斥反應(yīng)，聯(lián)合小劑量的環(huán)孢素可以緩解甚至部分逆轉(zhuǎn)慢性排斥反應(yīng)。

其中，來(lái)氟米特一大特點(diǎn)是它能抑制病毒的復(fù)制。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，其代謝產(chǎn)物A771726可以抑制臍帶上皮細(xì)胞和纖維母細(xì)胞中人類巨細(xì)胞病毒(CMV)的傳播，該作用不被外源性嘧啶核苷酸逆轉(zhuǎn)，也不影響巨細(xì)胞病毒pp65蛋白表達(dá)，不同于更昔洛韋等抗病毒藥物對(duì)病毒DNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)的抑制。在A771726處理的CMV感染細(xì)胞中，胞漿中的病毒體形態(tài)明顯異常，病毒顆粒無(wú)法完成組裝，代表受到感染的細(xì)胞里面的病毒無(wú)法發(fā)揮作用。這個(gè)特點(diǎn)意味著對(duì)更昔洛韋耐藥的巨細(xì)胞病毒或是難治的人類多瘤病毒如JCV和BKV都有一定的治療效果。這也是臨床上治療腎移植術(shù)后病毒感染的常見(jiàn)處方。

來(lái)氟米特是禁止肝臟功能不全或攜帶乙肝、丙肝的患者使用，服用此藥物會(huì)使ALT升高和白細(xì)胞下降。兒童、孕婦或是哺乳期婦女也禁止使用此藥物。

在腎移植受者中，來(lái)氟米特的副作用表現(xiàn)為貧血發(fā)生率高而且較嚴(yán)重，而在肝臟移植受者中的副作用則以肝酶升高為主。近期有日本學(xué)者報(bào)道服用來(lái)氟米特11位患者出現(xiàn)新發(fā)或加重的間質(zhì)性肺炎，其中5例死亡，目前尚未有確切的研究證據(jù)表明直接關(guān)聯(lián)性。