手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
結(jié)腸直腸癌（carcinoma of colon and rectum）胃腸道中常見的惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，隨著癌腫的增大而表現(xiàn)排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀，晚期則表現(xiàn)貧血、體重減輕等全身癥狀。其發(fā)病率和病死率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和原發(fā)性肝癌。
瑞格非尼是口服多激酶抑制劑，阻滯與血管生成有關(guān)的多個蛋白激酶[VEGF受體1-3，酪氨酸受體激酶2 (TIE2)，原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E，腫瘤微環(huán)境相關(guān)受體血小板衍生生長因子受體（PDGFR）和纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）]。III期研究顯示接受過多種治療的mCRC患者，瑞格非尼能改善總生存期（OS），無進(jìn)展生存（PFS）和疾病控制率（DCR），安全性較好，不會降低生活質(zhì)量（QoL）。
兩項臨床試驗（CORRECT和CONCUR）證實瑞格非尼延長轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的總生存期和無進(jìn)展生存期，REBECCA 和CONSIGN隊列研究也證實了這一結(jié)果。CORRECT研究隨機(jī)納入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰劑治療，按是否接受過VEGF治療、診斷轉(zhuǎn)移的時間和地域分層。主要研究終點總生存期，第2次間期分析時瑞格非尼和安慰劑組的總生存期分別為6.4和5.0個月，轉(zhuǎn)化為死亡風(fēng)險降低23%；次要終點包括無進(jìn)展生存期和疾病控制率，分別為1.9和1.7個月、41%和15%，瑞格非尼優(yōu)于安慰劑。
CONCUR研究納入204例亞洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰劑治療，按照轉(zhuǎn)移部位（單對多器官受累）和轉(zhuǎn)移時間分層。主要研究終點總生存期，分別為8.8和6.3個月，瑞格非尼優(yōu)于安慰劑，次要終點無進(jìn)展生存期和疾病控制率，分別為3.2和1.7個月、51%和7%，同樣是瑞格非尼優(yōu)于安慰劑。
幾項研究已經(jīng)鑒定了瑞格非尼的安全性。 CORRECT研究中瑞格非尼組270例、安慰劑組35例出現(xiàn)3-4級治療相關(guān)副反應(yīng)，瑞格非尼最常見副反應(yīng)包括手足皮膚反應(yīng)、疲勞、腹瀉、高血壓和皮疹或皮膚剝脫。11例死亡與副反應(yīng)有關(guān)，瑞格非尼組8例，安慰劑組3例。多數(shù)不良事件發(fā)生在治療前2個周期，瑞格非尼組和安慰劑組分別有333和57例因副反應(yīng)而調(diào)整藥量。
CONCUR研究中，瑞格非尼和安慰劑組分別有74例和10例患者發(fā)生3-4級治療相關(guān)副反應(yīng)，瑞格非尼常見嚴(yán)重副反應(yīng)包括手足皮膚反應(yīng)、高血壓和代謝異常。19例因藥物導(dǎo)致死亡，瑞格非尼組和安慰劑組分別為12例和7例，二組分別有97例和11例因副反應(yīng)而調(diào)整藥量。
比較瑞格非尼在CORRECT和CONCUR研究中的安全性，二項研究中亞洲患者的事件發(fā)生率相似，納入更多亞洲患者的CONCUR研究中手足皮膚反應(yīng)和肝毒性更常見，疲勞和腹瀉較少發(fā)生。REBECCA和CONSIGN的研究結(jié)果與之相似，分別有32%和57 %的患者發(fā)生3-4級副反應(yīng)，最常見的是疲勞、手足皮膚反應(yīng)、高血壓和腹瀉。REBECCA研究中副反應(yīng)相對較低可能與回顧性研究有關(guān)。總之瑞格非尼的安全性可預(yù)測、也為大家熟知。
盡管接受瑞格非尼治療的患者有一半發(fā)生≥3級副反應(yīng)，但因為毒性而停用治療者極少，密切監(jiān)控、早期預(yù)防和治療手足皮膚反應(yīng)、肝功能異常、高血壓和皮疹是前2個治療周期中最重要的內(nèi)容。
CORRECT和CONCUR二項研究顯示了瑞格非尼統(tǒng)計學(xué)的有效性，提高總生存期、無進(jìn)展生存期和疾病有效率；統(tǒng)計學(xué)證實瑞格非尼能減少死亡風(fēng)險和進(jìn)展風(fēng)險；瑞格非尼的疾病控制率更高。此外REBECCA和CONSIGN研究是基于真實世界的數(shù)據(jù)，同樣顯示了相似的有效性。瑞格非尼在所有亞組、突變狀態(tài)下均有臨床獲益。根據(jù)上述結(jié)果推測瑞格非尼對既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌具有臨床獲益。
瑞格非尼的安全性可預(yù)測且為大家熟知，最常見副作用包括皮膚毒性、疲勞、高血壓、粘膜炎、腹瀉和甲狀腺功能異常，緊密監(jiān)控、早期預(yù)防和治療副反應(yīng)在前2個治療周期中特別重要。雖然瑞格非尼組的副作用更多，但因為毒性而停止治療的患者并不多，生存質(zhì)量也不受影響。
瑞格非尼是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療的一種選擇，在NCCN、ESMO和SEOM中都有推薦，不過仍有必要進(jìn)一步鑒別哪些患者更獲益于該藥治療。