755037-03-7 / 厲害了，一口氣對付12個癌細胞靶點：瑞格菲尼（Regorafenib）

瑞格菲尼是一種口服多激酶抑制劑，能夠有效阻斷參與腫瘤血管生成（VEGFR-1、2、3，TIE2）、腫瘤發(fā)生（KIT、RET、RAF-1、BRAF）、腫瘤轉移（VEGFR3、PDGFR、FGFR）、腫瘤免疫（CSF1R）的多個蛋白激酶。一口氣對付12個靶點，稱它是萬能靶向藥一點都不為過。截至目前，瑞格菲尼已經(jīng)獲批用于治療轉移性結直腸癌（mCRC）、轉移性胃腸道間質瘤（GIST）以及二線治療肝細胞癌（HCC）。

靶點如此之多，注定瑞格菲尼不會平凡，相比他的上一任索拉非尼，瑞格菲尼其實變化不大，僅僅是在索拉非尼分子式的基礎上增加了一個F原子，但就是這么一個F原子的優(yōu)化，拜耳公司開發(fā)了整整12年，這個加入的F原子，極大的增加了瑞格菲尼的生物學活性，讓瑞格菲尼有機會在降低使用劑量的同時增加療效，可見瑞格菲尼比索拉非尼的生物利用度高很多。

目前，瑞格菲尼已經(jīng)被美國FDA批準用于其他治療失敗的晚期腸癌、晚期胃腸間質瘤了。但瑞格菲尼用于肝癌的臨床一直都在進行中，最新的結果顯示瑞格菲尼用于經(jīng)索拉非尼治療后耐藥（失敗）的晚期肝癌患者有顯著的療效！索拉非尼作為21世紀以來唯一的一款肝癌靶向用藥恐怕要被瑞格菲尼取代。

試驗證明：瑞格菲尼治療的中位時間為3.6個月（范圍0.03-29.4個月），安慰劑組為1.9個月（范圍0.2-27.4個月）。

瑞格菲尼藥品說明書

【適應癥/功能主治】一種抗-EGFR治療過的轉移結腸直腸癌(CRC)患者的治療。肝細胞肝癌：用于前期使用過索拉菲尼的肝細胞肝癌。晚期胃腸道間質瘤。

【作用機制】瑞格菲尼是一個多激酶抑制劑，通過抑制腫瘤血管生成、腫瘤細胞新生、維持腫瘤微環(huán)境的因素，來抑制腫瘤生長。包括VEGF受體1-3，KIT，PDGFR-alpha，PDGFR-beta，RET，F(xiàn)GFR1和2，TIE2，DDR2，TrkA，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAF-V600E，SAPK2，PTK5和Abl。

【用法用量】
（1）推薦劑量：160mg口服，每天1次每28天一個療程，飯后服用。

轉移性結直腸癌：口服，160mg，每天一次，28天為一個周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病進展或不可接受的毒性。

胃腸道間質腫瘤（GIST）：口服，160mg，每天一次，28天為一個周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病進展或不可接受的毒性。

肝癌：口服，160mg，每天一次，28天為一個周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病進展或不可接受的毒性。

【不良反應】最常見不良反應(≥30%)是乏力/疲乏，減低食欲和食物攝入量，手足皮膚反應(HFSR) [掌足紅腫(PPE)]，腹瀉，口腔粘膜炎，體重減輕，感染，高血壓，和發(fā)音困難。

瑞格菲尼價格昂貴，極大增加了患者的經(jīng)濟負擔。孟加拉仿制藥在藥品成分和治療效果上與原研藥幾乎無差別，價格上有很大優(yōu)勢，對于經(jīng)濟困難的患者建議選擇孟加拉仿制藥。