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75-89-8/三氟乙醇

三氟乙醇指的是2,2,2—三氟乙醇,是一種重要的脂肪族含氟中間體,由于含有三氟甲基的特殊結構,因此使其性質不同與其他的醇類,可以參與多種有機合成反應,尤其用于合成含氟的醫藥、農藥和染料,國內外需求量越來越大,已經成為含氟精細化學品的重要的中間體之一,而目前我國只有上海圣宇化工有限公司、浙江藍天環保高科技股份有限公司、杭州格林達化學有限公司、威海新元化工有限公司、青島寒冰化工有限公司、青島祥豐達化工有限公司、上海精良化學公司、天津化學試劑六廠三分廠以及浙江上虞市三和醫藥化工有限公司等廠家生產,生產能力低,產量遠遠不能滿足國內實際生產的需求,所需產品主要依靠進口來解決,因此加快我國三氟乙醇的開發利用,對于滿足國內生產需要,促進我國氟化學工業的發展具有重要意義。

制備方法
---三氟乙酰氯法
---三氟醋酐法
---三氟醋酸法
---三氟氯乙烷法(HCFC-133a)
應用領域
---醫藥行業
---染料工業
---用作反應助劑
---作為溶劑
---能源領域
---合成材料領域
---有機合成領域
---其他方面

制備方法

自從1933年Swarts以三氟醋酸酐為原料,經催化還原法制得三氯乙醇以來,相繼開發出一系列合成方法。根據反應類型可以分為氧化法、還原法和水解法3種。根據原料可分為三氟醋酸法、三氟乙酰氯法、三氟醋酐法、三氟醋酸酯法、三氟乙醛法、偏氟乙烯法、三氟乙烷(HFC-143a)法以及三氟氯乙烷(HCFC -133a)法等。

三氟乙酰氯法

以三氟乙酰氯為原料,經催化加氫還原反應得到三氟乙醇。催化劑的選擇是合成的關鍵。若以氫化鋁鋰為催化劑,則因所用催化劑價格昂貴,操作困難以及無法再生回用等缺點,只適合于實驗室制備。鈀、鉑以及釕是比較合適的催化劑,這些催化劑可用比較簡單的方法進行再生活化,即使不活化,其壽命也可以達到24小時以上。鈀是最理想的催化劑,為改善催化劑的耐熱性,催化劑鈀最好載于鋁或其他惰性載體如硅膠、膨潤土上。以鈀/鋁為催化劑,用氧氣來還原三氟乙酰氯制備三氟乙醇的方法,具有設備簡單,原料轉化率高以及產品收率好等特點,具有工業化生產價值,不足之處是原料三氯乙酰氯與副產品氯化氫分離比較困難。合成可分為氣相和液相兩種方法。氣相反應可以在常壓或加壓下進行,由于三氟乙酰氯的沸點較低,因而液相反應必須在加壓情況下進行。在連續氣相反應過程中,由于三氟乙酰氯和氫的反應可在瞬間完成,因而原料與催化劑的接觸時間很短,一般情況下只有5~10秒,如在高溫高壓條件下,接觸時間則更短,這有利于提高生能力。一般情況下,三氟乙醇的收率可達到75%~95%。

三氟醋酐法

由三氯醋酐液相加氫還原生產三氟乙醇是國內外采用生產三氟乙醇的最早方法。但三氟醋酐容易發生深度還原,生成半縮醛、酯、酸,甚至生成烴類化合物。在反應溫度20~40℃,壓力4.5~5.0MPa下,以鉑為催化劑進行液相氫化還原反應,生成的主要產物為三氟乙酸、三氟乙酯、三氟乙醇和三氟乙烷。以鉑或鎳為催化劑,三氟醋酐的氣相氫化還原,其主要產物為三氟乙醇。采用銠/活性炭或銠/鋁為催化劑,反應溫度為50~150℃,反應壓力0.5~1.5MPa下進行液相氫化還原,三氟乙醇的收率可以達到75%。該法技術簡單,操作方便,但易產生大量的副產品。

三氟醋酸法

在催化劑作用下,1分子的三氟醋酸與2分子的氫反應,可生成1分子的三氟乙醇。反應可以在氣相中也可以在液相中進行。在氣相氫化反應中,以鉻或銅基化合物為催化劑,三氯乙醇的收率只有37%;以銠或銥基化合物為催化劑,三氟乙醇的收率更小,僅有1.4%。因為氣相反應的反應溫度高,產品收率低等原因,工業上一般采用液相法進行生產。液相法可采用間歇或連續方式進行,間歇法是以銠、銣、銥等為催化劑,在0.5~5MPa、70~150℃下進行,三氟醋酸的轉化率和三氟乙醇的收率均很高,但由于三氟醋酸的深度還原,有一定量的副產物如三氯乙烷、乙烷和甲烷生成。連續液相法具有反應能力大,操作簡單,原料轉化率和產品收率好的特點,被應用于工業化生產中。

三氟氯乙烷法(HCFC-133a)

浙江大學材料與化工學院化工所用三氟氯乙烷在γ—丁內酯存在下和ω—羧基丁酸鉀在200℃和4.5MPa下反應制得三氟乙醇,反應后副產ω—羥基丁酸鉀可以還原成γ—丁內酯,回收利用。中科院上海有機所以三氟氯乙烷為原料,在相轉移催化劑存在下,溫度150-300℃,壓力4-15MPa條件下,與羧酸的堿或堿金屬鹽在水溶液中反應制備三氟乙醇,其中相轉移催化劑可以是離子型、非離子型表面活性劑或分子式為XC-nF2OCFSOY的含氟化合物等。另外浙江化工研究院開發出以三氟氯乙烷為原料,經過酯化,水解二步反應合成三氟乙醇的工藝路線。

應用領域

醫藥行業

三氟乙醇最主要的用途是用作為麻醉劑,最早使用三氟乙醇與乙炔合成的氟乙炔醚替代副作用較大的溴氟烷烴作麻醉劑,然后又以三氯乙醇為原料相繼開發出不可燃性、低毒的異氟烷烴和高性能的新型麻醉劑去氯氟烷烴。三氟乙醇可以將三氟甲基作為功能性基團引進藥物的結構中,從而使其產生明顯的生理活性,增加分子脂溶性,提高藥效或降低生物體的毒副作用,由其合成的藥物主要有中樞神經興奮劑氟替爾,取代吡啶類胃壁細胞質子泵阻斷劑Lansoprazole和Pariprazole等,抗心律失常藥物氟卡同胺以及鎮痛藥物苯并二氮雜卓和排尿困難治療藥物KMD-3212等。

染料工業

在染料合成中,將三氟乙醇中的CF3CH2O-引入酞菁中,可以增加其溶解性,并能抑制分子間的聚合。此外,在一些染料分子中引人CF3CH2O-和CF3-,可以明顯改善染料的耐光、耐候性以及化學穩定性。

用作反應助劑

三氟乙醇是一種酸性較強的醇,氫鍵能力很強,又能與有機體系互溶,因此在化學合成中可作為催化劑、溶劑以及酰化劑加以利用。從丙酸樹脂通過諾文渴爾固相合成二氫嘧啶酮和嘧啶酮酸雜環化合物中,用三氟乙醇引入一個易脫去保護基團-OCH2CF3,有利于成環。-OCH2CF3作為易脫去基團已用于很多有機合成反應中,另外三氟乙醇還可作為配體合成催化劑。三氟乙醇能溶解水、醇、酮等含氧化合物和苯、甲苯等芳族化合物,而且能溶解多種聚合物樹脂。在反應中三氟乙醇作為非親核性離子溶劑,可作為羧酸的保護性基團;由于低親核性和穩定性,三氟乙醇也是一些氟化反應及親核性聚合物如聚甲醛、聚酰胺和聚丙烯腈等的優良溶劑;另外一些聚烯烴聚合時以三氯乙醇為溶劑,可以得到更高的產率和反應速率,而且能大大改善聚合物的立體規整性,提高聚合物的性能;在一些離子反應和電化學反應中也經常使用三氟乙醇為溶劑。鑒于三氟乙醇溶解性能優良且純度高,目前正在開發其用作高效液體色譜法的分離溶劑和手性化合物的色譜分離溶劑方面的用途。使用有機溶劑的酶反應與使用水溶液的酶反應不同,可發生可逆反應,后處理容易己引起重視。酰化反應因能進行光學拆分和保護官能團,故常用于醇和胺的酰化。三氯乙醇是親核性較低的一種醇,在酯交換反應中生成三氟乙醇缺乏反應性,而可逆反應的另一側的羥基就能朝一個方向酰化,因此三氟乙醇已經開始廣泛用于光學活性醇和甾類化合物的位置選擇性酰化,胺的光學拆分及光學活性醫藥的合成等。

作為溶劑

三氟乙醇能溶解醇、酮等含氧化合物和苯、甲苯等芳族化合物,而且能溶解多種聚合物樹脂。在反應中三氟乙醇作為非親核性離子溶劑,可作羧酸的保護性基團;由于三氟乙醇的低親核性和穩定性也是一些氟化反應及親核性聚合物的優良溶劑,如聚甲醛、聚酰胺和聚丙烯腈;另外一些聚烯烴聚合時候以三氟乙醇為溶劑,可以得到更高的產率和反應速率,而且能大大改善聚合物的立體規整性,提高聚合物的性能;在一些離子反應和電化學反應中也經常會使用三氟乙醇為溶劑;最近鑒于三氟乙醇溶解性能優良且純度高,正在開發其用作高效液體色譜法的分離溶劑和手性化合物的色譜分離溶劑的用途。三氟乙醇在有機化學中用作溶劑。用過氧化氫對硫化合物的氧化反應常采用TFE作溶劑。在生物學中,TFE可于用NMR光譜學研究蛋白質折疊時作為一種聯合溶劑。此溶劑能有效地把肽及蛋白質溶解。在一定濃度下,TFE可強烈地影響蛋白質的三維結構。工業上,三氟乙醇是生產尼龍和醫藥時用的溶劑。

能源領域

由于三氟乙醇熱穩定性強,具有良好的動力學特性,原來僅用于部分熱回收系統。由于其對臭氧層破壞系數為零,目前全球性環境問題和節能問題日益得到重視,三氟乙醇今后可以替代氟里昂,因此其在這些領域內的重要性得到重新評價與認識。目前三氟乙醇與水的混合液作為回收廢熱發電的蘭金循環的工作介質用于廢熱回收發電系統,在今后煉鐵廠、水泥制造廠之類的高耗能企業作為環境效益良好的廢熱回收系統工作流體方面具有巨大的潛力。另外人們利用三氟乙醇與酰胺化合物混合時能產生大量溶解熱的特性,進行三氟乙醇與N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基咪唑啉酮等環狀酰胺類化合物混合工作流體吸收式化學熱泵的開發,該系統可作為替代電力應用于能使用城市煤氣、丙烷氣、煤油等的空調設備,與現有化學熱泵相比,在低溫下不凍結、設備緊湊、取冷采暖能量效率高,工業用和民用前景看好。

合成材料領域

傳統的磷腈橡膠不穩定,后來用多種不同的含氟醇置換加以穩定化,制備成聚氟醇代磷腈橡膠,該橡膠具有耐低溫、耐熱、阻燃、耐溶劑等性能,廣泛應用于航天航空、電子電氣等領域。近年來關于氟磷腈橡膠研究逐漸升溫,導入乙烯基、賦予交聯固化性、導入大體積改性基進行樹脂成型性和樹脂表面的改性,使之可用于涂料、粘合劑、填充材料、密封材料以及電子材料等。三氯乙醇與甲基丙烯酸酯化得到三氟乙醇甲基丙烯酸甲酯,與甲基丙烯酸甲酯相比,具有更優良的聚合性,容易與其他丙烯酸酯、苯乙烯、丙烯腈、醋酸乙烯等共聚,因為具有三氟甲基基團,聚合物具有良好的相容性、表面特性、光學特性、氣體透過性、電氣特性、低吸水性,在樹脂功能性的改性等方面具有良好的發展前景,廣泛應用于涂料、光學信息傳輸、信息化學品、印刷電路、抗光蝕劑材料等多個領域。另外在聚酯合成中,引入-OCH2CF3,可以提高平衡常數,得到期望分子量的聚酯。

有機合成領域

三氟乙醇作為一種重要的基礎有機氟化物,在有機合成中的應用越來越廣泛。以三氟乙醇為原料合成的三氟乙醛是一種典型的含氟醛類,主要用于合成樹脂、高聚合物、橡膠、涂料、醫藥以及農用殺蟲劑等工業。三氟乙醇通過電化學方法合成的三氟乙醛縮乙醇,可以代替三氟乙醛作為三氟甲基試劑,用于合成1-呋喃-2,2,2-三氟乙醇。為了克服傳統氟苯及其衍生物合成中的復雜性和危險性,可使重氮鹽在三氟乙醇中水解得到一定收率的氟苯;三氯乙醇與二溴化三苯基磷合成的Ph3P(OCH2CF3)2是有機會成中非常具有發展潛力的中間體;三氯乙醇合成的含氟烯丙基醇,可以進一步合成包含-CF3基的許多化合物;由三氟乙醇含成的二氟烯基醚等可以通過雙烯合成得到單氟或雙氟取代的環狀化合物,三氟乙醇還可以與三硝基苯或苯腈反應生成被三氟乙氧基取代的硝基苯,如3-氮-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯腈等。

其他方面

在農藥行業中,三氟乙醇可用于合成除草劑三氟硫甲基等。此外,三氟乙醇還有許多用途,較引人注目的是對蛋白質和酶的作用。三氟乙醇獨特的物化性質,可以使肽轉化為穩定的α-螺旋狀結構,并能使天然蛋白質變性,三氟乙醇的這種效應能抑制肽的脫氨基作用或者外消旋化等化學反應,從而起到穩定肽的作用,為一些生物制品成為商品提供了可能;三氟乙醇能有效地防止反相柱中蛋白質的積聚和失活;三氟乙醇和水的混合體系在肽的毛細管電泳分離法中可以顯著提高分離效率。