74863-84-6/阿加曲班的副作用

阿加曲班是一種白色粉末的化學品，從乙醇結晶，熔點188～191℃。阿加曲班是1970年日本研發的靜脈抗凝血制劑，是一種直接凝血酶抑制劑。最初用于臨床治療周圍動脈閉塞性疾病。1986年日本厚生省批準將阿加曲班用于治療急性缺血性腦卒中。2000年美國食品與藥物管理局批準阿加曲班用于治療肝素誘導的血小板減少癥患者。2002年美國食品與藥物管理局批準阿加曲班用于需要進行介入治療的肝素誘導的血小板減少癥患者，進行抗凝治療。

藥理作用

阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點結合。阿加曲班的抗血栓作用不需要輔助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通過抑制凝血酶催化或誘導的反應，包括血纖維蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集發揮其抗凝血作用。阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性。治療濃度時，阿加曲班對相關的絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa，血漿酶和激肽釋放酶）幾乎沒有影響。阿加曲班對游離的及與血凝塊相聯的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班與肝素誘導的抗體間沒有相互作用。對接受多次給藥的12名健康者和病人血清的評價，沒有發現阿加曲班抗體的形成。

據國外文獻報道：

1.血藥濃度:健康成人用30分鐘靜脈滴注阿加曲班2.25mg，血藥濃度的最高值為0.08μg/ml(0.144μM)。阿加曲班從血中消除迅速，半衰期為15分鐘（α相）、30分鐘（β相）。健康成人用3小時靜脈滴注阿加曲班9.0mg，1日1次，連續給藥3天，血藥濃度迅速上升后達穩態，沒有蓄積性。

2.血漿蛋白結合率:阿加曲班（5×10－7M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的結合率為53.7%及20.3%。

3.代謝、排泄:健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度靜脈滴注30分鐘，到給藥后24小時之內，22.8%以原形藥、1.7%以代謝物由尿中排泄，12.4%以原形藥、13.1%以代謝產物在糞便中排泄。給藥后24小時內在尿、糞中的原藥、代謝物的總排泄量為50.1%，主要代謝物為喹啉環的氧化物。

適應癥

阿加曲班可用于發病48小時內的缺血性腦梗死急性期病人的神經癥狀（運動麻痹）、日常活動（步行、起立、坐位保持、飲食）的改善。

用法用量

通常對成人在開始的2日內1日6支（阿加曲班60mg）以適當量的輸液稀釋，經24小時持續靜脈滴注。其后的5日中1日2支（阿加曲班20mg），以適當量的輸液稀釋，每日早晚各1次，每次1支（阿加曲班10mg），1次以3小時靜脈滴注。可根據年齡、癥狀適當增減。請在醫生指導下進行。

副作用

1.出血性腦梗塞,有時會出現出血性腦梗塞的癥狀，所以要進行密切觀察，一旦發現異常情況應終止給藥，進行適當的處理。

2. 腦出血、消化道出血,可能有腦出血、消化道出血出現，所以要進行密切觀察，一旦發現異常情況應終止給藥，進行適當的處理。

3.休克、過敏性休克（蕁麻疹、血壓降低、呼吸困難等）出現，所以要進行密切觀察，一旦發現異常情況應終止給藥，進行適當的處理。

禁忌癥

以下患者禁用本品：

1. 出血的患者,顱內出血、出血性腦梗塞、血小板減少性紫癜、由于血管功能異常導致的出血傾向，血友病及其他凝血障礙、月經期間、手術期間、消化道出血、尿路出血、咯血、流產分娩后等伴生殖器官出血的孕產婦等。

2.腦栓塞或有可能患腦栓塞癥的患者。

3.伴有嚴重意識障礙的嚴重梗塞患者。

4.對本品成分過敏的患者