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前列地爾（alprostadil）的活性成分是前列腺素 E1（prostaglandin E1，PGE1），PGE1 為內源性的 生物活性物質，在體內廣泛分布，尤以腎、肝、肺 組織合成較多，具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、 擴張血管、改善微循環(huán)、保護細胞、防止組織損傷 等眾多生理學和藥理學作用特點。前列地爾應用于心血管疾病治療，適應證較廣，臨床療效確切， 受到業(yè)內人士重視。
1.抗血小板聚集、抗血栓形成作用：
在一些動物和臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，前列地爾能夠提高血小板內 環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate， cAMP）的含量，減少血小板合成和釋放生理性止血 物質血栓烷（thromboxanes，TX），發(fā)揮抗血小板聚集作用。前列環(huán)素（prostacyclin，PGI2）和TX的效應互為拮抗，王翠等研究認為，前列地爾通過改善 PGI2 與 TX 的比例，避免了兩者失衡所引起的血栓生成。熊勁等報道，前列地爾在一定程度上可顯著降低體內纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB） 的水平，防止血管內原位血栓形成。FIB是人體纖溶系統(tǒng)的重要組成成分，與凝血功能密切相關，F(xiàn)IB水平升高將促進血小板聚集，導致血栓發(fā)生率增加，來自王健等的研究同樣證實了上述觀點。Shindo等研究表明，前列地爾還能降低血黏度， 改善血流動力學，減輕心肌再灌注損傷，對于預防缺血、缺氧狀態(tài)下血小板聚集、抑制血栓形成具有重要意義。
2. 舒張血管平滑肌作用：國外 Doegowska 等研究顯示，前列地爾在抑制血管收縮和促進血管擴張方面有著良好效應，能較好地改善血供，保護重要臟器功能。內皮素（endothelin，ET）是體內最主要的血管收縮因子，Nicholls研究表明，前列地爾能降低組織中ET含量，抑制 ET 的縮血管活性， 防止血管過度收縮發(fā)生缺血事件。為探究前列地爾 對血管內皮作用的可能機制，國內房文通等采用離體兔主動脈作為研究對象，發(fā)現(xiàn)前列地爾可通過活化內皮型一氧化氮合酶（eNOS），促進血管內皮細胞分泌 NO，NO 作為一種重要的血管舒張因子，能拮抗 ET 的縮血管作用進而引起血管內皮依賴性舒張。Yucel 等研究還發(fā)現(xiàn)，前列地爾能夠降低血管平滑肌細胞內游離鈣離子濃度，同時抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素（NA），調節(jié)冠狀動脈痙攣，使缺血區(qū)域血流增加，產生擴張血管效應。
3. 細胞保護作用：
已有文獻報道，前列地爾對于內皮細胞具有獨特的保護作用，這種作用在心肌缺血時尤為明顯，能穩(wěn)定細胞器膜，防止心肌缺血再灌注損傷。馮國清等建立大鼠腹主動脈球囊損傷模型，觀察前列地爾對血管球囊損傷術后血清炎性細胞因子如白細胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素 6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平的影響，結果表明：前列地爾能夠降低血清中炎性細胞因子的水平，進而減輕組織細胞損傷程度。
Pissarek 等同樣在研究大鼠心肌缺血的實驗中發(fā)現(xiàn)，對缺血心肌給予前列地爾，能減少細胞組織蛋白酶等的釋放，抑制活性氧，保持心肌細胞完整性，促進缺血心肌功能恢復，避免心肌壞死進一步加重。
4. 改善微循環(huán)作用：
微循環(huán)障礙可導致組織血液灌流明顯減少，血液流速減慢形成血栓，進而引起一系列缺血、缺氧性病變，嚴重者可造成臟器功能不全或衰竭。Hogan 等認為，微循環(huán)異常和血流動力學改變在血管病變中起到了關鍵作用，前列地爾能夠較好地改善毛細血管病變，改善血液黏滯度和高凝狀態(tài)，從而改善微循環(huán)，影響疾病預后。韓善玉研究了前列地爾改善冠心病患者心肌微循環(huán)的療效，結果表明：前列地爾能有效降低全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、FIB、紅細胞聚集指數(shù)和血小板聚集水平，改善血液流變學紊亂程度，促進心功能恢復。薛維研究同樣表明，前列地爾能通過影響血液組分，有效改善微循環(huán)障礙。
1. 前列地爾與冠心病：冠心病的主要病理學基礎是冠狀動脈粥樣硬化病變，導致管腔狹窄，引起心肌缺血、缺氧。前列地爾能較好改善冠心病的一系列臨床表現(xiàn)，其可能的機制是：（1）保持動脈內膜完整性，抑制脂質沉積、斑塊形成，抑制動脈粥樣硬化發(fā)生；（2）抑制血小板聚集，減輕血栓形成引起的冠狀動脈狹窄；（3）舒張血管平滑肌，增加冠狀動脈血流量，減少心肌耗氧量，改善心肌血/氧供需平衡；（4）減少氧自由基生成和炎性細胞因子水平，減輕組織損傷；（5）改善血液流變學，改善微循環(huán)。
譚健強等觀察前列地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效，將 104 例冠心病心絞痛患者隨機分為A 組和 B 組，各 52 例，兩組一般資料具有可比性，A 組予常規(guī)治療，B 組在常規(guī)治療基礎上將前列地爾注射液 10 μg 加入 100 ml 生理鹽水中靜脈滴注，每日 1 次，療程 10 d。結果顯示：兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、室性早搏次數(shù)均減少，但 B 組明顯優(yōu)于 A 組（P＜0.05，P＜0.01）；B 組心肌總缺血負荷減少量也明顯優(yōu)于 A 組（P＜0.05），差異均具有統(tǒng)計學意義，說明前列地爾治療冠心病心絞痛療效較好。趙慶豐等觀察比較前列地爾用于治療急性心肌梗死后患者的臨床不良心電事件發(fā)生率，結果顯示：前列地爾組患者臨床不良心電事件發(fā)生率為 31.67%，顯著低于對照組的 53.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明急性心肌梗死患者給予前列地爾治療有助于防治心功能惡化，減少不良臨床心電事件發(fā)生，值得臨床應用。
2. 前列地爾與心力衰竭：
國外 Rauch 等研究認為，前列地爾強烈的擴血管作用，能夠顯著降低外周血管阻力，減輕心臟后負荷，提高心輸出量，有助于心力衰竭的治療。Sueta 等研究顯示，前列地爾可增加腎血流量，達到排鈉利尿作用，減輕鈉水潴留，減輕心臟前負荷，從而改善心功能。國內楊薪等的心力衰竭大鼠模型動物實驗研究表明，前列地爾可通過抑制基質金屬蛋白酶的表達及活性而減輕心肌纖維化，改善心肌超微結構，限制心室重塑及其進展，進而改善心力衰竭預后。此外，前列地爾改善心功能的機制可能還與減弱心肌組織內TGF-β1/Smad 信號轉導通路的過度激活有關。楊捷觀察前列地爾治療重度心力衰竭的臨床療效和安全性，將重度心力衰竭（心功能 3 級及以上）患者 32 例（男 18 例，女 14 例）隨機分為PGE1 組（16 例）和常規(guī)組（12 例），其中有 4 例資料不全，兩組資料具有可比性，常規(guī)組予以常規(guī)治療，PGE1 組在常規(guī)治療基礎上將前列地爾 10 μg加入生理鹽水 20 ml 中靜脈注射，每日 2 次，療程14 d，治療前后比較心功能，采用超聲心動圖測定左心房內徑（LA）、左心室舒張末期內徑（LVD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）等指標，并記錄用藥期間不良反應，每周一次。結果顯示：兩組治療前后的心功能及超聲指標均有改善，但 PGE1 組效果更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在不良反應中，僅有 3 例訴注射部位疼痛，無其他不適。馮開薇的研究與上述結果一致，表明前列地爾在改善心力衰竭患者的心功能方面有效，且不良反應輕微，是治療心力衰竭的有效措施之一。
3. 前列地爾與高血壓病：
研究認為，外周血管阻力和動脈彈性功能改變在高血壓病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用 。前列地爾具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，其用于治療高血壓病的可能機制是：（1）調節(jié)血管舒縮因子平衡，降低平滑肌細胞內鈣離子濃度，舒張血管平滑肌，減輕外周血管阻力，降低血壓；（2）改善血管內皮細胞功能，改善大動脈彈性，避免血壓波動；（3）有效改善微循環(huán)障礙，防止血流動力學不穩(wěn)，減少心腦血管事件的發(fā)生；（4）保護組織細胞，減輕高血壓引起的靶器官損害。
4.前列地爾與高脂血癥：
高脂血癥既是心血管疾病的重要危險因素，也是誘發(fā)急性胰腺炎等嚴重并發(fā)癥的重要原因，因此，積極干預和控制高脂血癥患者的血脂水平顯得極為重要。前列地爾能有效改善血脂水平，避免血脂過高引起的不良事件，其可能的機制是：（1）保護內皮細胞，減輕炎性損傷，防止脂質沉積；（2）抑制酯酶水解，促進再脂化反應，減少血清脂肪酸含量，降低血脂水平；（3）降低 D-二聚體水平，降低血小板黏附率，減輕血液黏滯，防止重要臟器微循環(huán)障礙導致意外風險。
5. 前列地爾與慢性肺心病：
慢性肺心病的主要病理改變是肺血管阻力增加，肺動脈血管結構重塑，產生肺動脈高壓，使右心室肥厚或（和）擴大，最終導致右心室功能衰竭，因此，強調降低肺動脈壓力、減輕右心負荷是治療肺心病的重要措施 [34] 。前列地爾能夠顯著降低肺動脈高壓，改善右心功能，其可能的機制是：（1）擴張肺動脈，減輕肺毛細血管阻力，調節(jié)肺循環(huán)血量，改善缺血狀態(tài)，改善心功能；（2）舒張支氣管平滑肌，降低氣道阻力，改善缺氧狀態(tài)，改善肺功能；（3）抗血小板聚集，降低血黏度，防止血栓形成加重缺血、缺氧狀態(tài)；（4）提高動脈血氧分壓，改善氧合指數(shù)，改善血流動力學指標，防止呼吸衰竭；（5）降低血漿 B 型尿鈉肽和 ET，糾正水鈉潴留，抑制心室重構，增加心指數(shù)，防止心功能進一步惡化。
稱取適量的前列地爾和大豆油于燒杯中充氮氣保護加熱，保溫；然后加入適量的精制蛋黃卵磷脂，使用剪切分散乳化機高速運轉至磷脂溶解，形成油相；另一燒杯中加入注射用水，將適量甘油加入形成水相，緩緩將油相全部加入水相中，一邊加入一邊使用分散乳化機高速剪切形成初乳，用IM枸櫞酸溶液調節(jié)初乳PH值在4．5～6．0范圍內；將初乳通過氮氣加入高壓勻質機中，壓力逐漸增加至800bar，每個壓力下循環(huán)一次，灌裝于2ml安瓿中，通氮，熔封，100℃流通蒸汽滅菌30min，即得。
[1] 李想,朱國斌,周學敏,Li Xiang,Zhu Guobin,Zhou Xuemin- 《中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）》2017年2期
[2]劉潔,楊亞妮,何軍,卞瑋,李曉燕,LIU Jie,YANG Yani,HE Jun,BIAN Wei,LI Xiaoyan- 《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》2015年6期