738-70-5/談談甲氧芐啶

甲氧芐啶又稱增效磺胺，英文名稱trimethoprim，CAS號738-70-5，EINECS號 212-006-2，熔點為199~203℃，其性狀為白色或類白色結晶性粉末;無臭，味苦。本 品在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶;在冰醋酸中易溶。

甲氧芐啶為廣譜抗菌藥，抗菌譜與磺胺藥類似，有抑制二氫葉酸還原酶的作用，但 細菌較易產生耐藥性，很少單獨使用。磺胺藥則抑制二氫葉酸合成酶。兩者合用，可使 細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，因而抗菌作用大幅度提高（可增效數倍至數十倍），故 有磺胺增效劑之稱，并可減少抗藥菌株的出現。

作為抗菌增效藥，單獨用于呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染等病癥;作為抗菌 增效藥，也可以治療家禽細菌感染和球蟲病。;新型口服廣譜抗菌藥物。抗菌譜與磺胺 藥物相似而效力較強，對多種革蘭氏陽性和陰性細菌有效。由于細菌對本品將易產生耐 藥性，故不宜單獨作為抗菌藥使用。甲氧芐啶與磺胺藥合用可使抗菌作用增強數倍至數 十倍。該品主要作磺安類藥的增效藥。

甲氧芐啶常與磺胺藥合用（該品適用于尿路感染，應用復方制劑）于治療肺部感染、 急慢性支氣管炎、菌痢、尿路感染、腎盂腎炎、腸炎、傷寒、瘧疾等，與多種抗生素合用， 也可產生協同作用。增強療效。該品單獨可應用于大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷白桿 菌、腸桿菌屬、凝固酶陰性的金黃色葡萄球菌所致單純性尿路感染。與磺胺-3-甲氧吡嗪 ( sulfalene，SMPZ）及周效磺胺（ sulfadoxine，SDM）合用可治療瘧疾，此外與四環素和 慶大霉素等抗菌素合用也有明顯的增效作用。單獨使用可治療由大腸肝菌等所引起的單純性尿路感染。

甲氧芐啶(Trimethoprim ,簡稱TMP)為一廣譜、高效、低毒的抗菌藥和殺菌劑，抗 菌譜與磺胺類藥物相近。20世紀60年代初，人們發現它能大幅度地增強磺胺類藥物的效力, 故其有磺胺增效劑之稱。目前，該藥被大量應用于復方磺胺制劑中，成為應用最廣泛的藥物 之一。甲氧芐啶除被《中國藥典》收載外，還被收入美、英、德等多國藥典及《歐洲藥典》。 本文根據有關資料對其應用、生產和市場狀況做一粗淺分析。

甲氧芐啶有抑制二氫葉酸還原酶的作用，磺胺類藥物則可抑制二氫葉酸合成酶。由于兩 者體內過程和藥效學特征相似,聯合用藥后可同時阻斷細菌生長繁殖所必需的核酸和蛋白質 合成過程的兩個連續步驟﹐使各自單一的抑菌作用轉變為共同的殺菌作用，因而抗菌作用 大幅度提高，可增效數倍至數十倍,并可減少抗藥菌株的出現。因此，甲氧芐啶常與磺胺甲 基異唑(SMZ)按1 ∶5配方組成復方磺胺制劑（復方新諾明) ,用于治療肺部感染、急 (慢）性支氣管炎、菌痢、尿路感染、腎盂腎炎、腸炎、傷寒、瘧疾等。由于幾十 年來人們對其復方制劑的應用積累了豐富的經驗﹐且它價廉易得﹐服用方便﹐毒副作用 易于發現和防治﹐故其藥理研究和臨床應用至今依然受到重視。現今國內外學者研究發現﹐ 甲氧芐啶對不斷增加的許多新的感染性疾病仍然有著廣闊的應用前景﹐臨床上仍然具有許多新的用途。

如可用于麻疹的致命性并發癥、腦弓形體病的預防以及貓抓病、色素性癢疹、無色桿 菌感染、卡氏肺囊蟲感染、wegener肉芽腫、whipple病、軍團病、卡他蘭氏球菌感染、人 芽囊原蟲性腹瀉、桿菌性血管瘤病、球蟲性腹瀉、梅氏弧感染、放線菌病、肺炎克雷伯桿菌 腦膜炎、季司忒菌感染、奴卡氏菌病等的治療。

此外，甲氧芐啶還可作為獸用藥，治療禽畜大腸桿菌引起的敗血癥、雞白痢、禽傷寒、 霍亂、呼吸系統繼發性細菌感染等，亦可用于球蟲病的防治。
甲氧芐啶最早于1959年合成成功，1962年開始投入生產，目前全世界有幾十個國家生 產。主要生產國有美、英、日、中、韓、瑞士、印度等。瑞士羅氏、英國威爾康、日 本鹽野義、印度Inventaa化學公司為生產大戶。

我國于1972年研制成功該藥，并陸續在上海、南京、四川、山東等省市投產。70 年 代﹐我國每年產量只有幾十噸，生產廠家不到10家。改革開放以來，甲氧芐啶生產步入 快速發展期，特別是在198o 年~1985年間，全國很多地方紛紛看好該產品，生產點大量 增加，生產廠家達到幾十家，產量也大幅增長。