72571-06-3/5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑的制備和應用

背景及概述^[1-2]

5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑是一種醫藥中間體，可由4-溴苯甲醛和TOSMIC試劑一步制備得到或由2,4'-二溴苯乙酮和甲酰胺一步制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

向在20mL無水甲醇中的4-溴苯甲醛(1.0g，0.0054mol)加入TOSMIC試劑 (1.2g，0.0059mol)，隨后加入無水碳酸鉀(0.8g，0.0058mol)。加熱反應混合物至65℃保持2小時。反應混合物溶于乙酸乙酯，用水和鹽水各洗滌一次，并濃縮。 殘余物通過柱層析，使用石油醚中的10％乙酸乙酯進行純化，得到5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑。

報道二、

將2,4'-二溴苯乙酮（2.5 g，9.0 mmol）的甲酰胺（40 mL）溶液在密封管中于110°C加熱2.5 h。冷卻后，將反應混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取（2x），用硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮。粗產物通過Biotage色譜法純化（0-50％乙酸乙酯的己烷溶液），得到標題化合物（380mg，19％）。MS（ESI）m/z 226.1 [M+1]+。

應用^[3]

5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑可用于制備下述稠合環狀脲衍生物，該稠合環狀脲衍生物是CRHR1和CRHR2雙重拮抗劑，并且具有許多治療應用。更特別地，本稠合環狀脲衍生物顯示出優異的CRHR2拮抗活性。CRHRs也存在于其他大腦區域，例如杏仁核，藍斑軌跡和海馬區。 生活早期壓力誘導的CRH對CRHRs的長期激活已被證明是成年后記憶力不足，學習障礙和焦慮的基礎。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN200480041357.9 取代的哌嗪

[2] From PCT Int. Appl., 2008051493, 02 May 2008

[3] From PCT Int. Appl., 2019198692, 17 Oct 2019