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71963-77-4 / 蒿甲醚通過調節 db/db 小鼠的炎癥反應從而改善糖脂代謝

蒿甲醚是一種常用的青蒿素衍生物,已經顯示出具有潛在的抗糖尿病活性。但是,目前已有的研究中關于蒿甲醚治療 2 型糖尿病的作用機制的信息很少。因此,在這項研究中,我們發現了蒿甲醚(ATM)應用于 2 型糖尿病模型—db/db 小鼠后對改善糖脂代謝的一些可能機制。

材料和方法:

取 4 周齡雄性 C57BL/KsJ-db/db 和 C57BL/KsJ-db/+ 小鼠,平均分為 4 組,每組 6 只:(1)NC(正常對照– db/+ 小鼠,1% 甲基纖維素,胃內給藥);(2)DM(糖尿病模型– db/db 小鼠,1% 甲基纖維素,胃內給藥);(3)ATM 100(DM + 100 mg/kg 蒿甲醚);(4)ATM 200(DM + 200 mg/kg 蒿甲醚);在蒿甲醚 4 周的干預過程中進行一系列糖尿病生理學數據測定。

蒿甲醚通過調節 db/db 小鼠的炎癥反應從而改善糖脂代謝

結果:

在這項研究中,我們發現,兩種劑量的蒿甲醚均可顯著降低小鼠體重增長率和空腹血糖水平,改善小鼠的胰島功能和胰島素抵抗,并在 db/db 小鼠中不同程度的降低血清脂質水平。蒿甲醚對胰島空泡變性和肝脂肪變性有積極作用,并能增加肝臟中的 AMPK、GLUT-4 及 IRβ 的蛋白表達。通過使用肝蛋白芯片檢測,我們發現蒿甲醚顯著改善了免疫微環境,下調了炎癥因子的表達,并通過細胞因子與細胞因子受體的相互作用激活了細胞因子介導的信號通路。

結論:

蒿甲醚可能通過改善免疫微環境來調節 db/db 小鼠的糖脂代謝。這項研究的結果為蒿甲醚改善 2 型糖尿病提供了重要的新信息,這些信息可以作為今后使用蒿甲醚作為改善糖脂代謝手段的研究的基礎。