7184-60-3/疏螺旋體素的制備方法

背景及概述^[1]

疏螺旋體素（又稱勃利霉素，Borrelidin）是一個帶有環戊烷羧酸的和共軛的氰二烯特征結構的十八元大環內酯化合物，最早由Berger等人在1949年從婁徹氏鏈霉菌（Streptomycete rochei）代謝產物中分離得到。疏螺旋體素除了具有廣泛的抗細菌、抗真菌和抗瘧作用以外，還具有良好的抑制新生血管生成活性（IC50=0.8nM），是目前抗腫瘤藥物研究開發的熱點化合物之一。

制備^[1]

利用加納鏈霉菌（S.ghanaensis）TRM78-24發酵并制備疏螺旋體素

接種加納鏈霉菌（S.ghanaensis）TRM78-24少量孢子粉于ISP4培養基中，28℃培養4d，獲得種子液，取2mL（8 %的接種量）種子液接種于小米發酵培養基內發酵培養，發酵條件為：轉速180 rpm，初始pH 7.2-7.4，裝液量250mL，發酵溫度28℃，發酵7d。收集發酵液，用四層紗布過濾發酵液，濕法上樣到大孔樹脂色譜柱（發酵濾液每100L裝填D101或AB-8大孔樹脂2.0kg）；然后分別用50%乙醇-水溶液、95%乙醇-水溶液洗脫；95%乙醇洗脫液，減壓濃縮去掉溶劑后得到富含疏螺旋體素的95%乙醇浸膏，繼而通過ODS中壓柱色譜，分別用50%甲醇-水及100%甲醇洗脫。100%甲醇洗脫部位繼而用70%甲醇-水制備獲得疏螺旋體素純品，HPLC分析顯示該發酵液中疏螺旋體素的含量為12.0mg/L，實際制備量為6.6mg/L。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610229401.3 一種產生疏螺旋體素的放線菌及其應用