手機掃碼訪問本站
微信咨詢
甲磺酸瑞波西汀(ReboxetineMesylate)是全球首次上市的新一代去甲腎上腺素再攝取抑制劑類抗抑郁藥，在抑郁癥的治療中表現出很好的藥效和高耐受性。抑郁癥作為一種常見的精神疾患，其發病率有逐年上升的趨勢。在我國，隨著社會競爭的日益加劇、人們工作生活節奏的加快及人口老齡化，抑郁癥患者正在不斷增加.國內有關資料報道，我國至少有3 600萬抑郁癥患者，因此抑郁癥的診斷和治療也日益為廣大的社區和初級醫療機構的醫生所重視，并普遍為廣大患者所接受.所以研究和開發抗抑郁藥會越來越引起人們的高度關注。甲磺酸瑞波西汀由Pharmacia＆Upjohn公司開發，于1997年8月在英國獲許上市.與其他抗抑郁藥相比，本品具有療效好，劑量小，副作用輕微的特點，該品種在我國被列入國家經濟貿易委員會主編的《醫藥與制劑新產品開發指南》(2002年版)，該藥的化學結構中含有兩個手性碳原子，上市商品是赤式的消旋體，其合成有一定的難度。
甲磺酸瑞波西汀是一個高度選擇性的強效去甲腎上腺素再攝取抑制劑，它使 神經突觸可利用的去甲腎上腺素增多并改善腎上腺素能(神經)傳導。對重癥抑郁癥療效佳，耐受性好，不良反應少。
1.功能性抑郁
1）氟西汀難治性抑郁癥：給128 例成年重度抑郁障礙患者服氟西汀6~12 周以上，其中服40 mg / d 以上至少3 周，無效后不清洗就換用瑞波西汀4 mg、每天2 次，可增至10 mg /d，共治療8 周，治療1 周時17 項漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分顯著改善且持續到第8 周，提示氟西汀足量無效的抑郁癥患者換用瑞波西汀可能有效。
2）不典型抑郁癥：不典型抑郁癥有多吃多睡、呆滯癱軟的特征。瑞波西汀可增強NE 能而抑制食欲、治療多吃，可增加喚醒而治療多睡和呆滯癱軟，故理論上對不典型抑郁癥可能有效。給43 例不典型抑郁癥患者隨機分配服氟西汀或瑞波西汀，治療8 周，發現兩藥有效率相似，但瑞波西汀組脫落率較高。
3）焦慮性抑郁：綜合分析了9 項試驗，發現瑞波西汀8~10 mg / d 組明顯比安慰藥組的HAMD 激越、焦慮和失眠因子改善率高，而激越或焦慮不良反應發生率則相似，唯治療第1 周時失眠發生率明顯較高，但后來很少有失眠。
4）伴軀體疼痛的抑郁癥：NE 能抑制脊髓的疼痛信號傳入，而抑郁癥的NE 能不足，疼痛信號傳入增多，表現為軀體疼痛。瑞波西汀可增強NE 能，既治療抑郁又治療軀體疼痛。瑞波西汀對伴軀體疼痛的抑郁癥的療效，發現疼痛先緩解、抑郁后緩解，提示瑞波西汀治療抑郁癥的軀體疼痛有效。季節性情感障礙：季節性情感障礙是以每年秋冬抑郁、春夏心境正常或輕躁狂為特征。
5）老年抑郁癥：給160 例老年( 65~94 歲)重度抑郁障礙或心境惡劣患者服瑞波西汀，139 例完成6 周治療，104 例完成1 年治療，HAMD 總分6 周時由基線的24 分降至10 分，1 年時降至75 分； 25 例因不良反應而脫落。
6）女性抑郁癥：在一項雙盲臨床試驗，將抑郁癥患者分為4 組，即女性西酞普蘭組(25 例)、女性瑞波西汀組( 23 例)、男性西酞普蘭組( 19 例)、男性瑞波西汀組( 19 例)，治療8 周發現，女性的瑞波西汀組比西酞普蘭組有效率顯著降低，而男性的兩組則差異無顯著性，提示絕經前婦女患者服瑞波西汀的效果不如西酞普蘭。
2. 器質性抑郁
1）伴帕金森病的重度抑郁：此類患者服瑞波西汀治療4 個月，HAMD 總分由( 17 ± 2.7 )分降至( 5.9 ± 2.4 )分，帕金森病評定量表分無顯著增加[ ( 18.0 ± 2.6 )分比( 18.0 ± 2.4 )分]，提示伴帕金森病的重度抑郁發作患者，瑞波西汀是首選治療藥物。
2）卒中后阻滯性抑郁：Rampello 等[ 19 ] ( 2005 年)在一項雙盲、安慰藥對照研究中給卒中后阻滯性抑郁患者服瑞波西汀4 mg，每日2 次，治療16 周，既安全又有效。
3）伴乳腺癌的重性抑郁：給伴乳腺癌的重性抑郁患者服瑞波西汀，治療8 周發現，17 項HAMD 總分、癌癥心理適應量表的絕望和焦慮先占分顯著改善。
4）伴人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的重度抑郁：)給20 例患者服瑞波西汀8 mg / d 治療12 周，75.00%的患者(15 例)完成試驗，Montgomery -Asberg 抑郁量表總分均下降不低于50%，提示瑞波西汀治療伴HIV 感染的重度抑郁有效。
用法用量[3]
成人：抑郁癥患者口服給藥：初始劑量為一次4mg，一日 2次。3～4周后可根據需要增至一次4mg，一日3次。一日最 大劑量不應超過12mg。
藥代動力學[2]
瑞波西汀口服后吸收迅速，2h 達峰濃度，進食后服用峰濃度延遲2~3h，生物利用度為95%。瑞波西汀與α1酸性糖蛋白結合率大于97%，老年人因肺炎等疾病導致血漿α1酸性糖蛋白濃度升高，血液中瑞波西汀結合濃度升高，游離濃度下降，故組織中瑞波西汀濃度降低，藥效低，腎清除率也低。瑞波西汀主要通過CYP3A4代謝，經腎臟清除的小于10%，故肝、腎功能障礙者血漿藥物濃度增加，宜減半使用。成人瑞波西汀半衰期為12h，半衰期隨年齡增長而增加老年人半衰期為15~24h，進食后服用可因吸收減慢而延長半衰期。年輕人服用瑞波西汀后有75%經尿清除，老年人尚有其他途徑清除。在綜述中歸納了健康受試者單次口服瑞波西汀4mg 的人體藥代動力學參數范圍，峰濃度( Cmax) 為( 109 ± 34) ng /mL~(127 ± 27 ) ng /mL，達峰時間( Tmax) 為( 1.4 ± 1.0 ) h~( 2.4 ± 1.8 ) h，藥時曲線下面積( AUC0~∞ ) 為( 1 765 ± 477) ng·h /mL~( 2 197 ± 811 ) ng·h /mL，半衰期( t1 / 2) 為( 12.3 ± 2.1) h~( 15.1 ± 2.4) h，清除率( CF / F) 為( 1.99 ± 0.69) h～ (2.48 ± 0.96 ) L / h。
研究14名中國漢族健康男性受試者單次口服瑞波西汀4 mg 的主要藥代動力學參數，Cmax 為( 116.91 ± 25.08 ) ng / mL，T max 為( 1.57 ± 0.62 ) h，AUC0~∞ 為( 2 145.37 ± 1 087.65) ng·h /mL，t1 / 2 為( 12.91 ± 3.32) h，CL / F為( 2.12 ± 0.85) L / h，與國外文獻報道數值相當。對亞洲人、黑人和高加索人各12例男性健康志愿者單次口服瑞波西汀4mg后藥代動力學進行了比較，認為亞洲人和高加索人在Cmax，Tmax，t1/ 2 及AUC等方面無顯著性差異。
1 503例重癥抑郁癥 患者應用本品8～10 mg/d，不良反應發生率為64%，包括口干(22%)、便秘 (15%)、出汗(12%)、頭痛(11%)、失眠(11%)、惡心(8%)、頭暈(7%)、心動過速(6%)。在另一用藥一年觀察中，本品不良反應與安慰劑組無差別，不良反應發生率為4%，安慰劑組 1%。
256例抑郁癥病人被 隨機分為本品4 mg，bid組和丙咪嗪每早50 mg、晚100 mg組，6周試驗。3周后本品組劑量增加到10 mg/d，丙咪嗪組增加到200 mg/d，效果通過HAMD 打分。本品組平均減少HAMD 15.8 分，而丙咪嗪組為14.3分。這表明本品對嚴重的抑郁癥至少像丙咪嗪一樣有效。另一項雙盲、安慰劑對照試驗，病人或者應用本品，或者采用氟西汀，服用8周。兩種藥物都優于安慰劑，本品組21例中有20例獲得改善，而氟西汀組21例中有12例改善。
1. 抗真菌藥酮康唑、氟康唑與本藥合用，可增加本藥的血藥濃度。
2. 本藥與單胺氧化酶抑制藥合用，可能導致中樞神經系統毒性或5-羥色胺綜合征。兩者不應合用，在停用MAOI至少2 周后才可使用本藥，停用本藥7日后月可使用MAOI。
3. 本藥與下列藥物合用有協同作用：選擇性5-羥色胺重吸收抑制藥、三環類抗抑郁藥、抗心律失常藥(普萘洛爾、阿普洛爾)、抗生素(紅霉素)、免疫抑制藥、降壓藥、美沙酮、利多卡因。
4. 本藥與氟西汀、勞拉西泮、奎尼丁合用，未見藥物相互作用。
禁用：青光眼、癲癇、驚厥患者、對本藥過敏者、前列腺增生引起的排尿困難、低血壓患者、心臟病及近期發生心血管意外事件患者、孕婦、哺乳婦女、嚴重肝腎功能不全患者。
雙相情感障礙患者慎用。兒童不宜使用。老年患者慎用。
以反式肉桂醇為原料，依次經過環氧化，加成，酯化，氨化，酰胺化，合環，還原反應得到成品甲磺酸瑞波西汀，改進后，簡化了工藝，減少了反應時間，降低了成本，減少了有毒試劑的使用，提高了生產收率，總收率達20.7%，更適于大規模工業化生產。
[1] 甲磺酸瑞波西汀合成工藝改進研究
[2] 抗抑郁藥物瑞波西汀的臨床應用
[3] 最新藥物手冊
[4] 精神科常用藥物手冊