7152-15-0 / 異丁酰乙酸乙酯的制備和應用

背景及概述^[1]

異丁酰乙酸乙酯是一種脂肪族β-酮酸酯，是合成藥物阿托伐他汀的中間體，也是重要的化工原料。異丁酰乙酸乙酯可由α-乙酰基異丁酰乙酸乙酯與氨水反應得到。

制備^[1]

在帶有攪拌、溫度計和滴液漏斗的500ml三口燒瓶中，α-乙酰基異丁酰乙酸乙酯38.8克溶解在乙醚150ml中，冷卻到-5℃，攪拌下滴入預先冷卻的10％氨水120ml，滴完后，保持-5℃-0℃反應2小時，分出醚層，水相用50ml/次乙醚萃取2次，合并醚層，加入160ml5％鹽酸中，-5℃-0℃攪拌2小時，分出醚層，水相用50ml/次乙醚萃取2次，合并醚層，飽和碳酸氫納洗滌，常壓蒸出乙醚，減壓收集48-50℃/670Pa的餾分，得到異丁酰乙酸乙酯23.8克，產率75.2％，純度99.6％(GC)。

應用^[2]

CN200710068637.4公開了一種阿伐他汀藥物中間體的制備方法。現有方法中用到的異丁酰乙酰苯胺，其收率很低，且原料相對較貴，工業化成本高。本發明的步驟如下：苯乙酰氯與氟苯在三氯化鋁催化進行傅-克酰化反應，得到4-氟苯基芐基酮；在氫鈉催化下，甲基異丙基酮在惰性溶劑中與碳酸二甲酯或碳酸二乙酯反應得到異丁酰乙酸甲酯或異丁酰乙酸乙酯，接著，所述的異丁酰乙酸甲酯或異丁酰乙酸乙酯與苯胺反應得到異丁酰乙酰苯胺；4-氟苯基芐基酮在溶劑中進行碳基α位氯化，得到α-氯-4-氟苯基芐基酮，然后該α-氯-4-氟苯基芐基酮在堿作用下與異丁酰乙酰苯胺進行反應。本發明中的異丁酰乙酰苯胺合成工藝路線短，收率高、成本低，直接提高了反應總收率。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權]CN200310109256.8脂肪族β-酮酸酯的制備方法

[2]CN200710068637.4(土)4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺的新合成方法