712-50-5/環己基苯基甲酮的應用

背景及概述^[1][2]

環己基苯基甲酮是一種重要的醫藥、染料中間體，大量的用于合成鎮痙藥環己基苯基甲醇。近幾十年來國外對此類芳香基酮類化合物的研究和生產報道很多，但國內起步晚，成果也較少。目前環己基苯基甲酮的生產絕大多數采用酰基化法，這種工藝路線分為兩步，首先環己基甲酸與二氯亞砜反應生成環己基酰氯，然后環己基酰氯與苯在三氯化鋁催化下發生酰基化反應生成環己基苯基甲酮。這兩步反應均排放大量酸性氣體，并且反應中間產物環己基酸氯及催化劑三氯化鋁具有嚴重腐蝕性，工藝能耗大，生產成本高。因此迫切需要用一種能耗低，對環境污染少的生產工藝來取代它。國內外許多研究者在這方面做了大量工作，并取得了一定的進展。

應用^[2-4]

環己基苯基甲酮是一種重要的醫藥、染料中間體.主要是合成鎮痙藥環己基苯基甲醇的重要原料，同時是合成以此為基體的α位取代產物光固化劑1 -羥基環己基苯甲酮的中間體，其應用舉例如下：

1. 制備一種光引發劑184(1-羥基環己基苯基甲酮)，包括：高溫制酮工段：將苯甲酸和環己甲酸液化混合后制得反應混合液，將反應混合液預熱后與金屬鹽催化劑接觸，于高溫(300-500℃)經脫水脫二氧化碳制酮，得環己基苯基甲酮；一鍋法氯化堿解工段：將環己基苯基甲酮、以四氯化碳和氫氧化鈉為試劑及四丁基溴化銨為相轉移催化劑，進行一鍋法氯化和堿解反應制得1?羥基環己基苯基甲酮。本發明的制備工藝選擇性高，且安全環保。

2. 制備制備S-α-環己基苯甲胺方法，本發明的具體方法是以環己基苯基甲酮為原料，與羥胺反應成肟，肟進行氫化還原得外消旋胺，將反應所得產物胺與脂肪酶，消旋催化劑，酰基供體一起進行一鍋化的動態動力學拆分反應，拆分反應產物再進行水解，即可得S-α-環己基苯甲胺。本發明具備操作簡單、產品收率好、拆分產品光學純度高等特點。

3. 制備奧沙碘銨，包括如下步驟：S1、制備2-苯基-2-環己基-4-甲醇-1，3-二惡茂：將環己基苯基甲酮、甘油、Amberlyst-15交換樹脂、變色硅膠混勻，升溫，保溫攪拌，過濾，取濾液加入飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，靜置取有機層，干燥，減壓蒸餾得到物料A；將物料A純化，干燥得到2-苯基-2-環己基-4-甲醇-1，3-二惡茂；S2、制備2-苯基-2-環己基-4-哌啶甲基-1，3-二惡茂；S3、制備奧沙碘銨。本發明反應條件溫和，操作簡便，適合工業化生產，原料毒性小，原料廉價易得，成本低，綜合收率好。

制備^[1，5]

方法1：環己甲酰氯在AlCl3 的催化下與苯的反應，收率為76%，反應方程式如下：

1）環己甲酰氯( 2)

反應瓶中加入環己甲酸( 32 g，0. 25 mol)，加熱融化。在50℃下緩慢滴加氯化亞砜( 21 ml，0. 29mol)，約1. 5 h滴加完畢，加熱回流至不再有氣體放出(約2. 5 h )。減壓回收氯化亞砜，得2 ( 34 g，92. 8% )。

2）環己基苯基甲酮( 1)

反應瓶中加入無水三氯化鋁( 38 g，0. 37 mol )和苯( 80 ml，0. 90 mol )，在室溫攪拌下緩慢滴加2，回流4. 5 h后，倒入0℃的10% 鹽酸( 500 ml )中，分出有機層，水層用苯( 200 ml× 2)萃取，合并有機層，依次用飽和碳酸氫鈉溶液和水洗至中性，用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾，收集130～ 134℃ /4. 27 k Pa 餾分，得1( 43. 2 g，99. 1% )，mp 55. 5～ 56℃ (文獻收率76%，mp 55. 5～ 57. 3℃ )。純度大于99% (色質聯機測定)。

方法2：在高壓釜中加入苯甲酸(BA)、環己基甲酸(CCA)和催化劑，通入氮氣排出高壓釜中的空氣。關閉通氣閥門，打開攪拌器，開始升溫。當升到指定溫度后保持此溫度繼續反應.反應完畢后，將高壓釜爐膛從爐套中取出，放入冷水中冷卻至室溫.打開高壓釜，取出物料，加入丙酮，在聲波震蕩器中震蕩10 min

使有機相充分溶解，通過布氏漏斗過濾組成，計算收率。如此震蕩過濾3 次，采用液相色譜分析濾液的組成，計算收率.可以由減壓蒸餾濾液得到較為純凈的環己基苯基甲酮。錳鹽或氧化物為催化劑的反應中，由苯甲酸、環己基甲酸與催化劑生成羧酸錳鹽C6H5COO -Mn -OOCC6H11，產物環己基苯基甲酮則主要由羧酸錳鹽高溫熱解生成，其反應為自由基歷程，機理如下：

主要參考資料

[1] 環己基苯基甲酮的合成

[2] 環己基苯基甲酮一步法合成的研究

[3] CN201810727567.7一種光引發劑184的制備工藝

[4] CN201610800768.6S-α-環己基苯甲胺

[5] 一步法合成環己基苯基甲酮