709-63-7/4′-三氟甲基苯乙酮的制備和應用

背景及概述^[3]

4'-三氟甲基苯乙酮是一種有機中間體，可由對三氟甲基乙苯氧化得到。酰基在有機合成中間體和藥物類化合物中普遍存在，因此芳基側鏈C-H鍵直接氧化成酮的反應在化工尤其在制藥等領域有著廣泛應用。

制備^[1][3]

報道一、

4‘-三氟甲基苯乙烯的制備：

①在裝有機械攪拌、冷凝管的三口瓶中，加入65％的硫酸和4-三氟甲基苯攪拌均勻；30℃下滴加溴酸鉀(溴酸鉀與4-三氟甲基苯的摩爾比為1:1)，攪拌反應6h，得到4-三氟甲基溴苯(經檢測，對應式Ⅱ中，n為1，a為1，b為3，c為0)；

在三口瓶中加入鎂屑、碘和無水四氫呋喃，在氮氣保護下，滴加4-三氟甲基溴苯和四氫呋喃組成的溶液，攪拌待碘的顏色脫去，表明反應已引發；控制在40℃下，攪拌反應3h，過濾，濾液蒸除溶劑，得到4-三氟甲基苯乙酮；

②將4-三氟甲基苯乙酮和甲醇混合，磁力攪拌下滴加硼氫化鉀(硼氫化鉀與4-三氟甲基苯的摩爾比為1:1.2)，加畢后升溫回流反應1.5h后，減壓蒸掉大部分甲醇，得到4-三氟甲基苯乙醇；

將4-三氟甲基苯乙醇與磷酸混合，攪拌下溫度180℃，回流反應2h。溫度降下來后，蒸餾，除去水層，有機層用無水硫酸鈉干燥過夜。過濾，濾液減壓蒸餾，得到4‘-三氟甲基苯乙烯(經檢測，對應式Ⅱ中，n為1，a為1，b為3，c為0)。

報道二、

在25mL的Schlenk反應管中加入NHPI 1.0當量，真空干燥15分鐘，套上氧氣球，在氧氣氛圍下依次加入乙腈1mL，亞硝酸叔丁酯2.0當量，對三氟甲基乙苯0.5mmol，在反應管上加上聚四氟塞子后放入油浴鍋中，90℃反應36h。反應完成后，減壓濃縮除去溶劑乙腈，柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(v:v＝20:1)，得到4'-三氟甲基苯乙酮。收率73％，淡黃色固體；1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.05(d,J＝8.4Hz,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),2.64(s,3H)；13C NMR(CDCl3,100MHz):δ196.9,139.7,134.4(q,J＝32.4Hz),128.6,125.7(q,J＝3.9Hz),124.9,122.2,26.7.

應用^[2]

CN202010248692.7公開了一種結合光化學衍生和串聯質譜分析對脂質雙鍵位置進行結構解析的方法。脂質脂肪鏈上的雙鍵在254納米紫外光激發下會與苯乙酮衍生物2’,4’,6’-三氟苯乙酮(triFAP)或4’-三氟甲基苯乙酮(FMAP)發生高效的Paternò-Büchì(PB)反應，形成一對含四元環結構的異構體產物。在串聯質譜中，該對異構體產物能產生一對質荷比固定的診斷離子，從而用于碳碳雙鍵位置的確定。對于同時含有多個碳碳雙鍵位置異構體的脂質，利用診斷離子的強度比例，可以直接得出各異構體的相對含量。該方法可與鳥槍法或液相色譜分離相結合，實現對復雜樣品中的脂質高通量、高靈敏、精細結構解析。

參考文獻

[1] [中國發明] CN202011385482.9 一種油溶性超稠油降粘劑及其制備方法與應用

[2] CN202010248692.7苯乙酮衍生物應用于不飽和脂質分析的方法

[3]CN201710381003.8 一種芐位C-H鍵直接氧化成酮的方法