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培氟沙星是法國Roger Bellon 藥廠開發的具有4-喹酮母核的第三代喹諾酮類藥物，1985年上市，化學名為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-7-( 4-甲哌嗪-1-基) -4-氧代-3-喹啉羧酸。其抗菌譜廣，抗菌活性強，作用方式為抑制細菌DNA促旋酶，多重耐藥菌(包括院內菌株)對培氟沙星無交叉耐藥性。培氟沙星對某些重癥感染的療效相當或超過第三、四代頭孢菌素類，新氨基糖苷類抗生素和環丙沙星。
主要用于敏感菌所引起的嚴重感染，如敗血癥、心內膜炎、化膿性腦膜炎、泌尿道感染、腸道感染、膽道感染、骨髓炎，及呼吸道、耳鼻喉科、婦科及皮膚的感染、麻風病等。
培氟沙星為第三代喹諾酮類中的優良品種，為廣譜殺菌劑，具有很強的抗菌活性。抗菌作用機理和抗菌譜同氟哌酸，但強于萘啶酸、吡哌酸。培氟沙星活性優于萘啶酸等早期喹諾酮類藥物，還對大多數革蘭氏陽性菌(如葡萄球菌等，包括青霉素和頭孢菌素耐藥株)也具有活性。如同其他氟喹諾酮類藥物一樣，培氟沙星對腸桿菌科細菌(大腸埃希氏菌，摩氏摩根氏菌，克雷伯氏菌，變形菌，普羅威登斯菌，沙雷氏菌，檸檬酸桿菌，哈夫尼亞菌，沙門氏菌，志賀氏菌)具有強活性。培氟沙星可抑制氣單胞菌、不動桿菌和其它不發酵糖類細菌生長。80%以上銅綠假單胞菌對2～ 4mg /L的培氟沙星敏感。流感嗜血菌、粘膜炎莫拉氏菌、克雷伯氏菌和其它呼吸道感染病原菌(包括產β-內酰胺酶菌株)對培氟沙星高度敏感。
培氟沙星也對空腸彎曲菌、幽門螺桿菌、淋病奈瑟氏菌球菌和金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括產β -內酰胺酶菌株)具有活性。肺炎鏈球菌，釀膿鏈球菌，草綠色鏈球菌以及B、C、D和G組鏈球菌對培氟沙星的敏感性較低。許多菌種的多重耐藥菌株對培氟沙星仍然敏感。不動桿菌、陰道加德納氏菌、星狀諾卡氏菌和單核細胞增生利斯特氏菌對培氟沙星中度敏感或耐藥。大多數產芽孢和不產芽孢的厭氧菌(脆弱擬桿菌，產黑色素普雷沃氏菌，梭桿菌，真桿菌，韋榮氏球菌，消化鏈球菌，動彎桿菌，梭菌)對培氟沙星耐藥。培氟沙星對細胞內的微生物(如衣原體和枝原體)具有中度活性。此外，某些重感染的病原菌如布魯氏菌、耶爾森氏菌、弗朗西斯氏菌對培氟沙星高度敏感。
培氟沙星與氨基糖苷類或β -內酰胺類抗生素的協同作用業經實驗性腹膜炎證實。接受培氟沙星單獨治療的腸桿菌、沙雷氏菌、克雷伯氏菌和銅綠假單胞菌感染動物，50% 以上分離出耐藥菌株；而接受培氟沙星與阿米卡星聯合治療的動物，耐藥菌株的檢出率顯著降低。培氟沙星與許多抗生素聯用，很少發生拮抗作用，但體外實驗顯示培氟沙星與四環素或氯霉素可發生拮抗作用。
體外實驗證明，細菌氟喹諾酮耐藥性的產生是自發性變異的結果。細菌與亞抑菌濃度的培氟沙星接觸后，耐藥性迅速產生并增強。細菌對某一種氟喹諾酮類藥物耐藥后，通常對另一種氟喹諾酮類藥物產生交叉耐藥性，但細菌對早期喹諾酮類藥物(如萘啶酸等)耐藥后，對培氟沙星和環丙沙星等氟喹諾酮類藥物仍然敏感。培氟沙星具有殺菌作用，其MBC與M IC接近或不超過2～ 4倍MIC。其體外活性僅在細菌負荷量過高、pH低于5和存在二價陽離子時才降低。
總之，培氟沙星的抗菌譜包括呼吸道、尿路、消化道等感染的主要病原菌； 由于對其它化學抗菌藥無交叉耐藥性，培氟沙星對多重耐藥性革蘭氏陽性菌和陰性菌具有活性。
1）吸收：培氟沙星口服吸收迅速而完全，血藥濃度超過大多數病原菌臨床菌株的MIC，持續12h 以上，每天僅需口服1～ 2次。與環丙沙星、氧氟沙星和其它氟喹諾酮類藥物比較，培氟沙星藥物動力學的特點是：具有長效性，易于
通過血腦屏障，在腦組織中達到較高濃度。約90%口服劑量的培氟沙星在20min內吸收，血藥峰濃度于1. 5h到達。口服和靜脈滴注半衰期為10～ 12h。多次用藥可使半衰期延長，Cmax升高和AUC等藥物動力學參數變化。健康志愿者單劑靜脈滴注和口服培氟沙星200mg 后1h ，Cmax分別為5. 8± 1. 59和3. 63± 0. 9mg /L，t1 /2為11. 02± 2. 64和11. 69± 3. 59h，總清除率為148. 5± 47. 5和125. 7± 25. 7ml /min，AU C為56. 41± 17. 73和54. 6± 11. 2mg· h /L。靜脈滴注培氟沙星400mg ，每天2次，Cmax為9. 55± 1. 63mg /L，t1 /2為13. 93± 3. 58h，AUC為171. 71±
88. 79mg· h /L，12h 血藥濃度為4. 22± 1. 52mg /L即超過單劑注射2倍以上。
2）組織分布及代謝：培氟沙星的血清蛋白結合率為20% ～ 30% ，不管是口服還是靜脈滴注均易于透入骨組織、皮膚、皮下組織、創傷分泌物、腹膜和胸膜滲液、胰液、膽汁、前列腺組織和眼組織等各種器官和組織。培氟沙星在腦脊液和腦組織中達到較高濃度是有效防治神經系統感染的基礎。
培氟沙星較氧氟沙星和環丙沙星易于透過血腦屏障。患者分別口服相近劑量的培氟沙星、氧氟沙星和環丙沙星，炎癥性和非炎癥性腦脊液中培氟沙星的濃度超過氧氟沙星和環丙沙星20%～ 35%。多次口服大劑量( 800mg )培氟沙星，Cmax為20. 2mg /L，腦脊液中的藥物濃度為10. 7mg /L，持續12h以上。在治療過程中，腦脊液和腦組織中的藥物濃度超過腦膜炎和腦膿腫大多數病原菌的M IC。培氟沙星易于透入心肌組織。單劑靜脈滴注培氟沙星800mg 后，8、12和24h 心肌內藥物濃度分別為7. 3、4. 64 和2. 23mg /g。單劑靜脈滴注培氟沙星800mg 后，24h 心臟瓣膜組織中的藥物濃度與血藥濃度的比值為0. 8～ 1. 33，心肌組織中的藥物濃度與血藥濃度的比值為1. 7～ 4。培氟沙星也易于透入骨組織。培氟沙星1g 靜脈滴注，48h 后改為口服1g /d，療程7d。口服培氟沙星后48h骨組織中的藥物濃度為3～ 10mg /kg。培氟沙星在前列腺組織、腎組織中的濃度超過血藥濃度10倍。此藥還分布于子宮肌、卵巢和輸卵管。
3）排泄：培氟沙星主要通過腎外機制在72h內自體內排出。總清除率為110～ 130ml /min時，腎清除率僅為12～ 20ml /min。培氟沙星在體內代謝，主要代謝產物是N -氧化培氟沙星和去甲基培氟沙星(諾氟沙星)；此外，在尿中還發現氧代諾氟沙星，氧代培氟沙星和微量葡萄糖醛酸培氟沙星。20% 代謝產物是具有較高抗菌活性的諾氟沙星。25% 培氟沙星自糞排泄。在膽汁中可檢出有效抗菌濃度的培氟沙星。靜脈滴注培氟沙星800mg 后12、12～ 24、24～ 48h 的血藥濃度分別為13. 9～ 73. 7、7. 1～ 18. 9和2. 9～ 6. 1mg /L，顯示有效濃度持續24～ 48h。在腎功能減退時，培氟沙星藥物動力學的變化不大。只有在嚴重腎功能減退時半衰期才延長至15h，需調整藥物劑量。由于培氟沙星透析率低( 23% ) ，即使透析期間也不必調整劑量。對具有黃疸和腹水患者，培氟沙星常用劑量的間隔時間應延長至36～ 48h。
1) 對喹諾酮類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。嚴重肝功能不全者應慎用，必要時可延長用藥間隙時間。
(2) 因對胃腸道刺激性較大，故應在進餐時服用。
(3) 有中樞神經系統疾病患者慎用，嚴重肝功能損害者用量應酌減。
將固體甲醛加入反應釜，在攪拌下加入甲酸，后將諾氟沙星分批加入，待放熱反應結束后緩慢升溫至70℃并維持回流1~2h，升溫至90~95℃并維持回流約6h；然后減壓蒸出殘余甲酸、甲醛并加水蒸餾1-8次，加入83%乙醇溶液溶劑后，再加入甲磺酸，升溫至70~75℃回流1h，降溫至0~5℃，過濾，然后將產物在83%乙醇溶液中重結晶得到精制甲磺酸培氟沙星水合物。
[1] 培氟沙星在目前抗菌療法中的地位
[2] CN201210317266.X一種甲磺酸培氟沙星的制備方法
[3] 常用新藥手冊
[4] 實用藥物手冊
[5] 口腔臨床藥物手冊