手機掃碼訪問本站
微信咨詢
【概述】
氨甲環酸(Tranexamic Acid,INN)是一種人工合成的賴氨酸衍生物，屬抗纖維蛋白溶解劑。氨甲環酸與6-氨基己酸，氨甲苯酸的作用機理相同，為抑制蛋白溶酶及纖維蛋白溶酶原激活的止血藥。能與纖維蛋白溶酶原形成 1:1的復合物，從而引起纖維蛋白溶酶原構象改變，或與纖維蛋白溶酶的重鏈結合，引起其構象變化，使該酶或酶原失去活性。它的抗纖維蛋白的溶解作用比氨基己酸強約10倍，比氨甲苯酸強2~3倍，臨床用于上消化道出血、滲血、外科手術出血及婦產科出血等。
【作用機制】
氨甲環酸是一種人工合成的賴氨酸衍生物，屬抗纖維蛋白溶解劑。其通過與血纖維蛋白溶酶分子上的賴氨酸結合位點結合，競爭性阻抑纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，從而抑制纖溶酶原的激活，使得纖溶蛋白不被纖溶酶所降解，從而達到抗纖溶作用和止血效果，是抗纖維蛋白溶酶溶解劑氨基己酸作用的7-10倍。
氨甲環酸除了具有穩定纖維蛋白的穩定作用，還具有抑制蛋白質降解成血管活性肽的作用，最終降低毛細血管的通透性，增加其抗血管脆性。此外，氨甲環酸還可通過抑制引起血管滲透性增強，變態反應及炎癥性病變的凝肽及其他活性肽的產生，達到抗變態反應及消炎作用，并且還可增加纖維蛋白凝塊中的膠原合成，從而增加凝血塊的強度和穩定性，減少出血。其作用機制如下圖1所示。
圖1為氨甲環酸抗纖維蛋白溶解的機制
正常情況下，血纖維蛋白溶酶原與纖維蛋白分子上賴氨酸結合位點結合，并于t-PA存在時轉換為血纖維蛋白溶酶。氨甲環酸可阻滯賴氨酸結合位點并阻止血纖維蛋白溶酶原與纖維蛋白分子結合。 【制備方法】 氨甲苯酸為起始原料，合成產物為對氨甲基環己烷羧酸順、反異構體的混合物，然后經與氫氧化鋇共熱將順式體轉化為反式體，鋇鹽采用加硫酸使硫酸鋇沉淀的方法而過濾除去。 合成工藝圖：
圖1為氨甲環酸的合成工藝圖
【藥效學】
月經過多患者的纖溶活性增高，可能是由于子宮內膜中血纖維蛋白溶酶和血纖維蛋白溶酶原激活物（t-PA）的濃度較高。有研究表明，氨甲環酸可以顯著降低月經過多患者（n=20）經血t-PA和血纖維蛋白溶酶活性，與治療前相比、與健康受試者（n=20）相比，結果均有顯著差異（均P<0.01）。當氨甲環酸體外濃度為25-100M時，由組織纖溶酶原激活物(t-PA)所催化的纖維蛋白的血纖維蛋白溶解酶的最大溶解速率減小到20-60%。相比月經出血正常的女性，發現在月經出血過多女性的子宮內膜、子宮和經血中的組織纖維酶原激活物的濃度提高。
月經出血過多的女性口服氨甲環酸2-3g/d，連續5d,可發現氨甲環酸可降低子宮內膜內t-PA的活性和經液中纖維蛋白溶解。在健康受試者中，氨甲環酸的血藥濃度低于10mg.mL-1，則對血小板數目、全血或含枸櫞酸血中的凝血時間或各種凝血因子沒有影響。然而，氨甲環酸的血藥濃度為1-10mg.mL-1時，可以延長凝血酶的時間。 氨甲環酸作為一個單獨治療的一線藥物，氧甲環酸（1g/6h）減少月經失血量達到月經失血圖（PBAC）分數小于100或者在出血失調相關的月經過多癥的37個婦女中有40%患者對治療感到滿意。氨甲環酸也可以作為非激素和激素治療的輔助治療。
【藥動學】
氨甲環酸藥動學研究多數是靜脈給藥，口服氨甲環酸在健康女性或男性中的藥動學研究少見報道。氨甲環酸主要通過腎臟消除，消除半衰期約為2h。3名健康志愿者（男性）靜脈注射氨甲環酸1g后，少于93%的劑量在24h內以原型通過尿液排出，72h后排出量少于95%。口服氨甲環酸(（250mg或500mg），大約40-70%的藥物在24h內以原型從尿中排出。服用氨甲環酸片可不需考慮食物，空腹和進食條件下，單劑量口服氨甲環酸片2g后，其平均腎臟清除率分別為137mL.min-1和131mL.min-1。研究表明：氨甲環酸3%與血漿蛋白結合，無明顯的與白蛋白結合。氨甲環酸分布的初始量為0.18L/kg，達到穩態時的分布量為0.39L/kg。氨甲環酸可穿過胎盤，孕婦靜脈注射氨甲環酸10mg/kg后，臍帶血中濃度為30mg/L，與在母體中濃度一樣高。氨甲環酸在腦脊液中濃度大約是血聚中濃度的1/10。藥物在眼房水中的濃度大約是血裝濃度的1/10。
氨甲環酸通過腎小球過濾后，95%以上以原型的形式由尿排出。以10mg/kg靜脈內給藥，24h后排泄的氣甲環酸大約有90%。靜脈注射后大部分消除發生在最初的10h內，表觀消除半衰期約2h。氨甲環酸片的消除半衰期為11h。氨甲環酸的血漿清除率是110-130mL/min。單次靜脈注射氨甲環酸后，尿排泄量會隨著腎功能下降而減少，單次給28例患者靜脈注射氨甲環酸10mg/kg，24h內尿中氨甲環酸分數與血清肌酐濃度為1.4-2.8、2.8-5.7、大于5.7mg/L，它們所占的比例分別為51%、39%和19%。24h內患者體內氨甲環酸血藥濃度表明與腎功能損害程度有直接的關系，因此，腎功能不全者應謹慎用藥。
【應用】
氨甲環酸臨床用于上消化道出血、滲血、外科手術出血及婦產科出血等。
【主要參考資料】
[1]童菲. 氨甲環酸有關物質及其含量分析方法的研究[D].南華大學,2010.
[2]王瓊. 氨甲環酸緩釋片的制備和質量標準研究[D].湖南師范大學,2014.