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70-55-3/對甲苯磺酰胺的制備及應用

背景及概述[1]

對甲苯磺酰胺(PTS)是極重要的有機合成藥物中間體,常用于合成聯合氨磺氯霉素、氯氨?T、甲砜霉素等數十種藥物。

制備[1]

現有成熟的對甲苯磺酰胺生產工藝是采用間歇反應釜,以對甲苯磺酰氯為原料,與20% 氨水混合,加入對甲苯磺酰氯2.5倍質量的水,升溫至55℃保溫2h,然后升溫至65℃保溫 2h,再升溫至75℃保溫2h,最后升溫至95℃保溫1h。反應完成后,冷卻,過濾,得到固體粗品。經過水洗、過濾、烘干后,得到產品對甲苯磺酰胺。反應方程式如下:

對甲苯磺酰胺的制備及應用

該反應過程會產生大量的氨氮廢水,而且收率低。間歇反應勞動強度大。

CN201210008930.2提出一種對甲苯磺酰胺的工業化生產方法,用對甲苯磺酰氯與氨氣 連續反應生產對甲苯磺酰胺。這種對甲苯磺酰胺的工業化生產方法,用對甲苯磺酰氯與氨氣反應生成對甲苯磺酰胺,其具體步驟為:

a、胺化:將對甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液打入一級胺化釜,通過一級胺化釜側出口以 溢流的方式進入二級胺化釜,再通過二級胺化釜側出口以溢流的方式進入三級胺化釜,再 通過三級胺化釜側出口以溢流的方式進入四級胺化釜,然后通過四級胺化釜下出料口進入 離心機;另一方面,氨氣從三級胺化釜進入,通過液下伸長管,與對甲苯磺酰氯接觸、反應,未反應完全的氨氣通過氣相管路進入二級胺化釜與對甲苯磺酰氯反應,剩余的氨氣再通過氣相管路進入一級胺化釜與對甲苯磺酰氯反應,剩余的氨氣最后返回氨氣系統;

b、分離:離心機將進入的物料離心分離出對甲苯磺酰胺固體,剩余的二氯甲烷進入母液收集槽;

c、溶解:對甲苯磺酰胺固體通過輸送帶送入溶解釜,加入乙醇并加熱,使對甲苯磺酰 胺固體完全溶解,成為對甲苯磺酰胺的乙醇溶液;

d、提純:對甲苯磺酰胺乙醇溶液通過離心機過濾,分離出不可溶的雜質后,進入脫色釜,與活性碳混合脫色,然后打入自清濾芯式過濾機,分離出活性碳;

e、結晶:將上步得到的對甲苯磺酰胺的乙醇溶液打入結晶釜,冷卻結晶,然后用離心 機將對甲苯磺酰胺固體與乙醇分離;

f、水洗:將上步所得的對甲苯磺酰胺固體通過輸送帶送入水洗釜進行水洗,然后從水 洗釜底的放料口進入離心機,將水分離,得到對甲苯磺酰胺固體。

這種對甲苯磺酰胺的工業化生產方法由于采用多釜串聯反應的方法,將對甲苯磺酰氯與氨氣在溶劑中以逆流吸收方式進行連續胺化反應生產酰胺,在實現連續生產的同時實現了尾氣中氣氨的達標排放,降低了環境污染,同時降低勞動強度。采用溶劑替代水進行胺化反應,杜絕了水解副反應,提高了反應轉化率,同時大幅度降低了廢水中COD排放。

應用 [2-3]

一、對甲苯磺酰胺藥物具體應用在制備頭頸部鱗狀細胞癌治療藥物、乳腺癌治療藥物、肺癌治療藥物、肝癌治療藥物、惡性表淺實體腫瘤治療藥物之中。二期臨床試驗表明,該對甲苯磺酰胺藥物對腫瘤的殺傷力較強、對腫瘤有靶向性功能,且對人體未見明顯副作用。PTS治療產生的利益如下:手術前局部和腫瘤內注射有助于預防腫瘤轉移并減小瘤體大小,進而有助于減小手術范圍。手術后局部注射PTS可能有助于殺滅殘留于局部的腫瘤細胞,特別是切緣為陽性的患者。PTS與其它化療或放療聯合使用,可以起到防止局部腫瘤復發或轉移的作用,而不增加額外的毒副作用。PTS可以通過肌肉、腹腔內或靜脈注射和口服給藥,具有發展為可以治療多種不同類型癌癥的抗癌藥物的潛力。

對-甲苯磺酰胺藥物的制備實施例 :

將溶劑輔料PEG-400、1,2-丙二醇、辛二酸、對甲苯磺酸、二甲基亞砜、乙醇按添加比例混合,加熱至80~110℃,攪拌,使之成為一清亮透明的油狀液體。將對甲苯磺酰胺逐漸加入上述油狀液體中,邊加邊攪拌,待充分溶解后,過濾,冷卻即得對甲苯磺酰胺藥物,其中每毫升含對苯磺酰胺345毫克。

其中,各組份的質量百分含量如下表1:

對甲苯磺酰胺的制備及應用

二、制備透明高濃度熒光色精

高濃度熒光色精用于配置凸印和凹印油墨,用于各種包裝紙、透明薄膜、金屬鋁箔、禮品紙的印刷,應用于金屬、塑料、玻璃、木制品、紙等材料的表面涂飾,應用廣泛。CN201310211518.5提供一種透明高濃度熒光色精。為了實現上述目的,本發明采用如下技術方案:透明高濃度熒光色精,其原料是由對甲苯磺酰胺、三聚氰胺、聚甲醛、己二醇、己二酸組成,原料配比為:對甲苯磺酰胺:三聚氰胺:聚甲醛:己二醇:己二酸=1.0:0.35:0.45:0.1:0.1。

三、用于制備皮革專用熒光顏料

CN201310211518.5提供一種皮革專用熒光顏料。采用如下技術方案:皮革專用熒光顏料,原料是由對甲苯磺酰胺、三聚氰胺、甲醛、聚氨酯樹脂組成,其配比為對甲苯磺酰胺:三聚氰胺:甲醛:聚氨酯樹脂=1.0:0.8:0.6:0.3。

主要參考資料

[1] CN201210008930.2 對甲苯磺酰胺的工業化生產方法

[2] CN201110342765.X 對-甲苯磺酰胺在制備癌癥治療藥物中的應用

[3]CN201310211518.5 透明高濃度熒光色精

[4] CN201310212183.9 皮革專用熒光顏料