69655-05-6/地丹諾辛

地丹諾辛為核苷類反轉錄酶抑制劑。由人工化學合成。用于艾滋病抗反轉錄病毒的聯合治療。口服易吸收，成人口服本品20mg/kg，生物利用度約為40%，口服3.5mg/kg和6mg/kg，血峰藥物濃度分別為0.8μg/ml和1.1μg/ml，平均達峰時間為1h，與食物同服可減少其吸收達50%，因此應空腹時服用?？赏ㄟ^血腦屏障，腦脊液內的藥物濃度約為血漿濃度的19%。

1991年11月美國首次上市。
【別名】惠妥滋，地丹諾辛，二脫氧胸苷，雙脫氧肌苷，去羥肌苷，ddI，Dideoxyinosine， Megavir，Rovir，Videx。

【藥理作用】
地丹諾辛為HIV復制抑制劑，為美國第二個被批準用來治療HIV感染的藥物，作為齊多夫定的替代藥物。是2′，3′-雙脫氧腺苷(ddA)的前體藥。本品在病毒感染細胞內，通過細胞酶作用轉化成有抗病毒活性的代謝物三磷酸雙脫氧腺苷(ddA-TP)，ddA-TP是一種選擇性很強的反轉錄酶抑制劑，干擾和抑制病毒反轉錄酶而阻止病毒的復制，作用機制與齊多夫定相似。本品臨床使用能使病情改善，CD4細胞數目增多，延長患者的生存時間，并減少條件致病菌感染發生率。本品對齊多夫定已產生耐藥性的HIV變異株可能有效。并可與齊多夫定等藥物合用。
地丹諾辛為人免疫缺陷病毒(HIV) 復制抑制劑，干擾和抑制病毒逆轉錄酶而阻止病毒的復制，作用機制與齊多夫定相似，但比齊多夫定有更高活性和選擇性。
口服后F為30%～40%。食物減少其吸收達50%，因此應空腹服用。血漿T1/2為1.6 h，細胞內T1/2達25～40 h。腦脊液藥物濃度為血藥濃度的 20%。40%的藥物經腎排泄。本品有片劑和緩沖粉劑兩種劑型，但前者的生物利用度較后者高20%～25%。

【藥代動力學】
口服易吸收，成人口服本品20mg/kg，生物利用度約為40%，口服3.5mg/kg和6mg/kg，血峰藥物濃度分別為0.8μg/ml和1.1μg/ml，平均達峰時間為1h，與食物同服可減少其吸收達50%，因此應空腹時服用?？赏ㄟ^血腦屏障，腦脊液內的藥物濃度約為血漿濃度的19%。

【適應證】

用于艾滋病抗反轉錄病毒的聯合治療。 用于治療Ⅰ型 HIV感染，常作為雞尾酒療法和其他藥物合用。

【制劑】地丹諾辛，緩沖片，25 mg，50 mg，100 mg，150 mg，美國施貴寶公司生產。

【用法用量】
成人200mg，口服，一日3次。
po，400 mg，q12 h，空腹給藥。其初始劑量如下：體重大于75kg者，片劑0.3 g或緩沖粉0.375 g;體重50～ 74kg者，片劑0.2 g或緩沖粉0.25 g; 體重35～49 kg者，片劑0.125 g或緩沖粉0.167 g。兒童用藥間隔時間為 12 h，空腹給藥，1歲以上每次0.25 g，以防止胃酸降解;1歲以下每次 0.125 g。

【臨床應用】
在艾滋病抗反轉錄病毒聯合治療中： 地丹諾辛標準用量200mg，口服，一日3次。

【臨床評價】
根據體外細胞培養的研究結果，地丹諾辛活性代謝產物在細胞內的T1/2是8～24 h。進行性HIV感染患者(成年或6月以上兒童)，如不能耐受齊多夫定，或服用齊多夫定時有明顯的臨床或免疫上的惡化時改用本品。許多病人經本品治療，并與以往的對照試驗數據進行比較，CD4細胞數增多。

【不良反應】
常見胰腺炎和外周神經病。約9%的用藥患者在推薦劑量或低于推薦劑量時發生胰腺炎。約34%的治療患者在正常推薦劑量或低于推薦量情況下出現外周神經痛，此外，約33%用藥者有頭痛和腹瀉。20%～25%患者出現惡心、嘔吐、腹痛、焦慮、失眠、發熱、藥疹、瘙癢等反應。10%～20%患者可出現抑郁、疼痛、便秘、皮疹、口炎、味覺障礙、肌痛、關節炎、肝藥物代謝活性增強。高劑量比低劑量的不良反應大得多。

【禁忌證】
孕婦用藥要權衡利弊，妊娠婦女禁用。哺乳婦女服用本品應停止哺乳。對本品成分過敏者禁用。

【注意事項】
(1)服藥時進餐會使本品吸收率下降50%。因此，必須空腹服用。除飲水外，服藥前1h或服藥后2h不要食用任何食物。為防止本品遇酸降解，處方成分中常含有鎂、鋁等抗酸劑或磷酸緩沖劑，因而在服用本品2h內應禁用四環素類、喹諾酮類或能與鎂、鋁絡合的其他藥物。服用本品前24h內避免使用需在酸性介質中才能達到最佳吸收的酮康唑等藥物。本品咀嚼片劑需充分咀嚼、碾碎或溶解在水中服用。緩沖粉末劑用溫開水完全溶解后立即服用，忌與水果汁或其他酸性溶液相混合。
(2)須空腹服用本品。對本品過敏者禁用。孕婦禁用。哺乳期婦女服用本品應停止哺乳。
(3)為防止本品遇酸降解，處方中常含有鎂、鋁等抗酸劑或磷酸緩沖劑，因而在服用本品2h內應禁用四環素族、喹諾酮類或能與鎂、鋁絡合的其他藥物。本品片劑需充分咀嚼、碾碎或溶解在水中服用;緩沖粉末劑待用溫開水完全溶解后立即服用，忌與水果汁或其他酸性溶液相混合。