手機掃碼訪問本站
微信咨詢
1-氯-3-碘丙烷可作為醫藥合成中間體，如可用于制備尼拉帕尼中間體(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶鹽酸鹽。1-氯-3-碘丙烷還可用于制備高哌嗪。
1-氯-3-碘丙烷可用于制備尼拉帕尼中間體(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶鹽酸鹽：首先由原4-溴苯乙酸三甲酯與手性誘導試劑(S)-(+)-叔丁基亞磺酰胺縮合生成(S)-N-叔丁基亞磺酰基-2-苯基亞氨代乙酸甲酯，再與1-氯-3-碘丙烷偶聯，通過手性基團的誘導得到dr約為7：3的產物。該產物可不經純化而直接進行還原，還原產物僅通過重結晶即可分離得到純度在90.0％以上的非對映異構體(S)-N-((S)-2-(4-溴苯基)-5-氯戊基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺。再通過環合反應得到(S)-3-(4-溴苯基)-1-((S)-叔丁基亞磺酰基)哌啶，僅通過重結晶即可分離得到純度在98.5％以上的非對映異構體。最后通過氯化氫溶液脫去手性誘導基團，即得(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶鹽酸鹽，ee值大于97.0％。
含氮雜環高哌嗪又名1,4-二氮環庚烷，是藥物合成的重要中間體，所含的雙氮原子能夠與許多有機化合物反應。CN201010263116.6提供一種原料價廉、合成工藝簡單、設備簡單、成本低的高哌嗪的制備方法。
第一步：將乙二胺與甲酰化試劑回流反應，得到N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺，其中，乙二胺與甲酰化試劑的摩爾比為1：2～4；
第二步：在堿性溶劑條件下，將N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺與1,3-二鹵代丙烷反應，得到1,4-二甲酰基高哌嗪，其中，N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺與1,3-二鹵代丙烷的摩爾比為1：1.0～1.2；
第三步：1,4-二甲酰基高哌嗪在鹽酸醇溶液中，脫甲酰基得到高哌嗪。
第二步中采用的1,3-二鹵代丙烷為1,3-二氯丙烷、1-溴-3-氯丙烷、1-氯-3-碘丙烷、1,3-二溴丙烷、1-溴-3-碘丙烷或1,3-二碘丙烷中的一種。
[1] CN201910026141.3 一種手性誘導合成(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶或其鹽的方法
[2] [中國發明] CN201010263116.6 高哌嗪的制備方法