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69004-03-1 / 妥曲珠利的藥理作用

概述[1][2]

妥曲珠利屬三嗪酮化合物,是一種新型廣譜專用抗球蟲藥。妥曲珠利(Toltrazuril)為白色或類白色結晶性粉末;無臭。在乙酸乙酯或二氯甲烷中溶解,在甲醇中略溶,在水中不溶。由德國拜耳公司在20世紀80年代開發成功,具有廣譜抗球蟲活性,能有效殺滅包括艾美爾球蟲在內的很多原蟲,其中對柔嫩、堆型、巨型、毒害、布氏等6種艾美爾球蟲具有高效殺滅作用,屬于高效抗球蟲藥物,由于其殺蟲效果好、毒性低、抗球蟲范圍廣,在全世界廣泛用于雞球蟲病。妥曲珠利對球蟲的作用部位十分廣泛,對球蟲兩個無性周期均有作用,如抑制裂殖體,小配子體的核分裂和小配子體的壁形成體。妥曲珠利干擾球蟲細胞核分裂和線粒體,影響蟲體的呼吸和代謝功能,加之又能使細胞內質網膨大,發生嚴重空胞化,因而具有殺球蟲作用。

妥曲珠利的藥理作用

制備[2]

妥曲珠利可溶于乙醇胺、聚乙二醇、丙二醇等有機溶劑,具有很好的廣 譜抗球蟲作用,但妥曲珠利不溶于水,因此,妥曲珠利的應用受到限制。目 前妥曲珠利上市產品一般為預混劑和口服溶液劑。預混劑容易出現混合不均 勻,畜禽攝食不均勻現象,個別畜禽食入過多產生毒性作用,或個別畜禽攝 食量不夠,使療效降低;而口服溶液劑目前皆采用有機溶劑配制,如專利申 請號為CN200610038079.2的中國發明專利公開了含有妥曲珠利的抗球蟲溶 液及其制備方法,大量有機溶劑的使用在運輸、貯藏及容器的選擇上受到限制,導致成本的升高,并且大量使用有機溶劑對環境也存在一定污染;此外,溶液劑的穩定性差,稀釋后在畜禽飲水過程中會出現藥物析出現象,未能達 到應有的療效。

除預混劑和口服溶液劑外,也有報道妥曲珠利的其他劑型,如專利申請號為CN200780030355.3的中國發明專利公開了經皮給藥三嗪類化合物以控制球蟲感染,但經皮給藥應用對象是豬、牛等家畜,而球蟲病發生最多的是雞等禽類,故該專利應用受到限制;專利申請號為CN200810154579.1的中國 發明專利公開了可有效均勻分散在水中的妥曲珠利混懸液,但實際上,混懸液在使用時難以搖勻,使用不便;CN200810118075.4公開了一種含有妥曲珠 利的抗球蟲微乳劑及其制備方法,同樣地,該方法使用了大量的乳化劑;專 利申請號為CN200910061394.0的中國發明專利公開了一種妥曲珠利???環糊精包合物的制備方法,但該制備方法繁瑣,不適合于工廠化生產。

藥理作用[1]

本品屬三嗪酮類新型廣譜、高效、低毒抗球蟲藥物。作用機制是干擾球蟲細胞核分裂和線粒體,影響蟲體的呼吸和代謝功能,并能使細胞內質網膨大,發生嚴重空泡化,從而使球蟲死亡。主要作用于球蟲裂殖生殖和配子生殖階段。對雞堆型、布氏、巨型、和緩、毒害、柔嫩艾美耳球蟲等均有殺滅作用,對其他球蟲藥物耐藥的蟲株亦敏感。對球蟲兩個無性周期均有作用,如抑制裂殖體、小配子體的核分裂和小配子體的壁形成體。妥曲珠利不影響雞對球蟲產生免疫力,安全范圍也較大,禽可耐受10倍以上的推薦劑量。

家禽內服妥曲珠利約50%以上被吸收,吸收后藥物主要匯集于肝臟、腎臟,但迅速被代謝成砜類化合物。藥物在雛雞內的半衰期約為2天。但據資料證實,妥曲珠利在仔雞可食用組織中殘留時間很長,停藥24天后在胸肌中仍能測出殘留藥物。

適應癥[1]

其主要用于禽球蟲病,對雞堆型、布氏、柔嫩、巨型、毒害、和緩艾美耳球蟲,火雞腺艾美耳球蟲、火雞艾美耳球蟲及鵝艾美耳球蟲、截形艾美耳球蟲均有良好的抑殺效應。主要用于禽、羊、兔等球蟲病的治療和預防。

主要參考資料

[1] 家禽常用藥物及其合理使用

[2] CN201110447848.5 妥曲珠利懸浮乳劑及其制備方法