6894-43-5 / 咖啡豆醇的應(yīng)用

背景及概述^[1]

咖啡飲品具有降低肝癌和結(jié)腸癌發(fā)生風(fēng)險的作用，其化學(xué)預(yù)防作用可能是由未濾過的咖啡飲品中所含的二萜類成分咖啡豆醇與咖啡醇(K-C)產(chǎn)生的。有動物實驗顯示，K-C可能通過對異生物代謝物的有益調(diào)節(jié)，尤其是通過刺激致癌物轉(zhuǎn)移Ⅱ相代謝物，抑制幾種致癌物質(zhì)的誘變性和致癌性。研究了K-C對致癌物激活的肝細(xì)胞色素P450酶(CYP450)和硫轉(zhuǎn)移酶(SULT)的潛在影響。

應(yīng)用^[1]

咖啡豆醇、咖啡醇對大鼠肝臟中細(xì)胞色素P450和硫轉(zhuǎn)移酶的影響。

分別用12、24、30只F344雄性大鼠進(jìn)行了3項實驗。實驗1主要是調(diào)查以含高劑量K-C(1∶1)的無乙醇飼料喂飼大鼠10d，對CYP450和SULT的作用；實驗2是觀察給大鼠喂飼未過濾的咖啡飲品10或20d，對CYP450和SULT的影響； 實驗3是觀察給大鼠喂飼過濾的咖啡飲品10或20d所產(chǎn)生的影響。每項實驗設(shè)實驗組和對照組，每組6只動物。在各組進(jìn)行相應(yīng)的處理結(jié)束后，處死大鼠取出肝臟，稱質(zhì)量，冷凍，以進(jìn)行生化參數(shù)的分析。

同時用熒光光譜法測定試鹵靈4個衍生物的代謝，以檢測CYP450酶的活性；用比色法測定SULT的活性；通過核糖核酸酶(RNAse)蛋白實驗分析CYP450酶mRNA表達(dá)水平的變化。結(jié)果顯示，經(jīng)K-C處理后，CYP450的4個亞族CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2的活性降低了35%～65%，并且通過CYP1A2mRNA減少約50%并伴隨CYP3A9mRNA表達(dá)減弱約80%這一結(jié)果，進(jìn)一步證實了K-C對CYP1A2的抑制作用。

與K-C對CYP450具明顯抑制活性形成鮮明對比，未過濾的咖啡飲品可使試鹵靈衍生物代謝增加7倍以上，而過濾的咖啡飲品僅具邊緣抑制活性。K-C、未過濾的和過濾的咖啡飲品對CYP2E1的活性及CYP2E1mRNA表達(dá)均無影響。此外，僅K-C對SULT1A1活性具抑制作用，抑制率約25%。以上結(jié)果表明，K-C對CYP450有抑制趨向而不是完全抑制作用。K-C對CYP450和SULT的抑制可能減弱致癌物質(zhì)的激活，起到化學(xué)防癌作用。復(fù)雜混合物與其純化的單體成分咖啡豆醇、咖啡醇，在活性方面會表現(xiàn)出明顯不同的作用。

主要參考資料

[1]咖啡及其化學(xué)預(yù)防成分咖啡豆醇、咖啡醇對大鼠肝臟中細(xì)胞色素P450和硫轉(zhuǎn)移酶的影響