6894-43-5 / 咖啡豆醇的應用

背景及概述^[1]

咖啡飲品具有降低肝癌和結腸癌發生風險的作用，其化學預防作用可能是由未濾過的咖啡飲品中所含的二萜類成分咖啡豆醇與咖啡醇(K-C)產生的。有動物實驗顯示，K-C可能通過對異生物代謝物的有益調節，尤其是通過刺激致癌物轉移Ⅱ相代謝物，抑制幾種致癌物質的誘變性和致癌性。研究了K-C對致癌物激活的肝細胞色素P450酶(CYP450)和硫轉移酶(SULT)的潛在影響。

應用^[1]

咖啡豆醇、咖啡醇對大鼠肝臟中細胞色素P450和硫轉移酶的影響。

分別用12、24、30只F344雄性大鼠進行了3項實驗。實驗1主要是調查以含高劑量K-C(1∶1)的無乙醇飼料喂飼大鼠10d，對CYP450和SULT的作用；實驗2是觀察給大鼠喂飼未過濾的咖啡飲品10或20d，對CYP450和SULT的影響； 實驗3是觀察給大鼠喂飼過濾的咖啡飲品10或20d所產生的影響。每項實驗設實驗組和對照組，每組6只動物。在各組進行相應的處理結束后，處死大鼠取出肝臟，稱質量，冷凍，以進行生化參數的分析。

同時用熒光光譜法測定試鹵靈4個衍生物的代謝，以檢測CYP450酶的活性；用比色法測定SULT的活性；通過核糖核酸酶(RNAse)蛋白實驗分析CYP450酶mRNA表達水平的變化。結果顯示，經K-C處理后，CYP450的4個亞族CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2的活性降低了35%～65%，并且通過CYP1A2mRNA減少約50%并伴隨CYP3A9mRNA表達減弱約80%這一結果，進一步證實了K-C對CYP1A2的抑制作用。

與K-C對CYP450具明顯抑制活性形成鮮明對比，未過濾的咖啡飲品可使試鹵靈衍生物代謝增加7倍以上，而過濾的咖啡飲品僅具邊緣抑制活性。K-C、未過濾的和過濾的咖啡飲品對CYP2E1的活性及CYP2E1mRNA表達均無影響。此外，僅K-C對SULT1A1活性具抑制作用，抑制率約25%。以上結果表明，K-C對CYP450有抑制趨向而不是完全抑制作用。K-C對CYP450和SULT的抑制可能減弱致癌物質的激活，起到化學防癌作用。復雜混合物與其純化的單體成分咖啡豆醇、咖啡醇，在活性方面會表現出明顯不同的作用。

主要參考資料

[1]咖啡及其化學預防成分咖啡豆醇、咖啡醇對大鼠肝臟中細胞色素P450和硫轉移酶的影響