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N-叔丁氧羰基-1,4-丁二胺是一種單Boc(叔丁氧羰基)保護的丁二胺。單Boc(叔丁氧羰基)保護的乙二胺、丙二胺、丁二胺以及哌嗪、高哌嗪等化合物是 一類重要的有機中間體,廣泛用于藥物分子以及材料領域的樹狀大分子合成。
將4.0克(45mmol) 1,4-丁二胺溶于100毫升二氯甲烷中,冰浴冷卻至0~5℃;向其中加入5.8克(45mmol)N,N-二異丙基乙胺(DIEA),并使體系攪拌均勻;向上述體系中滴加0.9克(4.5mmol)二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液后,繼續反應12小時;將最終反應液用二氯甲烷萃取3次,并用水洗滌3次,經干燥、過濾、旋蒸去除二氯甲烷后得到0.7克N-叔丁氧羰基-1,4-丁二胺(產率80%)。
在250ml圓底燒瓶中加入5g丁二胺(56.72mol)并溶于50ml二氯甲烷。在室溫條件下,將溶于50ml二氯甲烷的15.95g二碳酸二叔丁酯(56.72mol),緩慢 滴加到圓底燒瓶中,持續滴加1小時。滴加完畢之后室溫攪拌12小時。反應完畢之后,分別用300ml0.1mol的鹽酸、 300ml5%的碳酸氫鈉溶液、300ml飽和氯化鈉溶液萃取二氯甲烷溶液各三次。用無水硫酸鈉 將有機相干燥,之后過濾,有機相用旋轉蒸發儀減壓旋干得到透明液體化合物4(8.46g,產 率79.36%)。
向5L反應瓶中加入肼基甲酸叔丁酯300g(2.27mol,1eq)和醋酸900mL,然后加入 1.8L水稀釋,冰鹽浴冷卻至0℃。再向其中滴加900mL亞硝酸鈉(172.3g,2.53mol,1.12eq)的水溶液,將溫度控制在2℃以下,滴加時間約1小時。滴完后繼續保溫反應1.5小時。將反應液 用600mL異丙醚萃取兩遍,將有機相依次用200mL水洗兩遍,并用300mL飽和碳酸氫鈉洗滌水 相至呈堿性,再用200ml飽和食鹽水洗一次,無水硫酸鈉干燥、過濾,收集濾液,得到疊氮甲 酸叔丁酯的異丙醚溶液,將其直接用于下一步反應。
將丁二胺299.2g(3.4mol,1.5eq)與200mL異丙醚混合,冰水冷卻至10℃,然后向其 中滴加疊氮甲酸叔丁酯的異丙醚溶液,滴完后保溫反應3h,TLC檢測反應結束。反應液依次 用200mL水和100mL飽和食鹽水洗滌一次,并干燥有機相,濃縮后得到單Boc保護的丁二胺粗 品,利用油泵減壓蒸餾后得到無色透明液體,即為單Boc保護的丁二胺,其產量為342.2g,GC 純度98.6%,兩步反應總收率80.2%。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610150045.6 葉酸靶向脂水兩親亞芐基環烷烴酮光敏劑、制備及其在制備光動力治療用光敏藥物中的應用
[2] [中國發明] CN201710119834.8 一種人工硒酶的合成方法
[3] [中國發明] CN201710001543.9 二胺類化合物單Boc保護方法