68-95-1 / N-乙酰-L-脯氨酸的應(yīng)用

概述^[1]

N-乙酰-L-脯氨酸是L-脯氨酸的乙酰化產(chǎn)物。可由L-脯氨酸與醋酐一步反應(yīng)制備得到。N-乙酰氨基酸為重要的精細(xì)有機(jī)化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、化學(xué)工業(yè)等領(lǐng)域。

制備^[1]

將35gL-脯氨酸和水混合溶解，攪拌均勻，逐步滴加飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.5；等待溫度降至10℃，將32mL酸酐逐滴滴加，滴加過(guò)程中保持pH＝7.5；滴加完后升高溫度到25℃，反應(yīng)約6小時(shí)，點(diǎn)板中控沒(méi)有原料，反應(yīng)結(jié)束；將反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH到1，再用乙酸乙酯萃取4*30mL，有機(jī)層干燥過(guò)濾濃干,得到油狀物N-乙酰基-L-脯氨酸45.11g(純度為98.6％，收率為93.1％)；

應(yīng)用^[1]

N-乙酰氨基酸可用于合成L-脯氨酰胺。L-脯氨酰胺作為一種重要的光學(xué)活性吡咯衍生物，可以直接催化不對(duì)稱Robinson環(huán)化反應(yīng)、Aldol反應(yīng)等，還可以作為手性中間體合成某些手性藥物，可用于合成維達(dá)列汀、氨磺必利、瑞莫必利。合成步驟如下：

將45.11gN-乙酰基-L-脯氨酸和二氯甲烷混合，攪拌均勻，降低溫度到0℃以下，逐步滴加氯化亞砜45mL，過(guò)程中維持0℃，滴加結(jié)束后，升溫到25℃繼續(xù)保溫反應(yīng)6h，點(diǎn)板中控反應(yīng)結(jié)束，待反應(yīng)完全后，濃干，得到式(Ⅲ)所示的化合物46g(純度為98.3％，收率為91％)

將46g化合物(Ⅲ)與250mL濃度為25％的濃氨水于25℃攪拌下反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾得到1-乙酰基-2-吡咯烷甲酰胺33.45g(純度為98％，收率為81.5％)

將1-乙酰基-2-吡咯烷甲酰胺33.45g加入64mL 2N HCl，升溫到100℃回流反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中體系溫度保持在微回流狀態(tài)，共反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮至小體積，直至結(jié)晶，調(diào)節(jié)pH至8，過(guò)濾，烘干，得到目標(biāo)產(chǎn)品L-脯氨酰胺20.34g，收率為78.2％。檢測(cè)D型異構(gòu)體0.11％，用高效液相色譜法HPLC檢測(cè)其純度為92.1％。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明] CN201811019432.1 L-脯氨酰胺的合成方法