6790-58-5/降龍涎香醚的用途

背景及概述^[1]

降龍涎香醚又名雙環二氫高金合歡醚、1，1，6，10-四甲基-5，6-環乙氧基十氫化萘、Amberoxan、Ambropur、Ambroxide。天然龍涎香是一種高級香料，它來自抹香鯨腸胃中的灰白色軟結石，量極少。降龍涎香醚是一種人工合成的、具有龍涎香味的香料，作為天然龍涎香的代用品。無色至白色結晶。相對分子質量236.34。熔點75～76℃。沸點120℃(0.133×10³Pa)。閃點161℃。比旋光度-29°(c=1，甲苯)。

用途^[2-3]

降龍涎香醚“龍涎香效應”可大大提高香精的擴散作用，用于高級香水及化妝品的香精中，對人體無刺激，適合于皮膚、頭發和織物的加香，如肥皂、爽身粉、膏霜及香波等的加香及定香。龍涎香香原料在卷煙中的應用賴百當類物質是香料煙的關鍵性致香成分，降龍涎醚是其中作用特別突出的一種香料，對混合型卷煙的煙氣有著重要貢獻。降龍涎醚也廣泛用于烤煙型卷煙和香水工業。降龍涎醚應用于卷煙工業的加香加料，與煙草的特征香韻諧調和合，并可掩蓋雜氣，即使微量使用，也可改善煙草的香味品質，尤其適合混合型卷煙加香，增強東方型煙草的風味。Ｒ．J．ＲeynolsTobaccoCompany(雷諾煙草公司)已使用香紫蘇內酯、降龍涎二醇及降龍涎醚負載于溶劑中，以萬分之五到千分之三的施加量噴灑到煙絲上，以改善卷煙的風味。由于降龍涎醚分子量小、揮發性強，且閾值低。瑞士奇華頓香料公司Givavdan-Ｒoute(International)SA將降龍涎二醇制備成碳酸酯(Carbonate-I，Chart2)潛香物質，其分子量大，不易揮發。在卷煙抽吸過程中，香氣前體物降龍涎二醇碳酸酯在高溫分解、同時環合產生降龍涎醚香氣成分，卷煙煙氣具有明顯的木香及琥珀香氣。湖南中煙工業公司將降龍涎二醇制備成草酸酯(Oxalate-II，Chart2)潛香物質的形式，然后加入到煙草中，其加入方式為加表香、加料香或薄片加香。在卷煙抽吸燃燒過程中均勻釋放降龍涎醚致香物質，使卷煙具有較明顯的龍涎香氣。

制法^[1，4]

方法1：以香紫蘇醇為原料，進行兩步氧化，即堿性氧化和弱酸性氧化，氧化劑可用高錳酸鉀、臭氧或重鉻酸鈉(或鉀)的硫酸溶液，然后，將氧化物皂化，脫水，內酯化，制得降龍涎香內酯。再將內酯用氫化鋁鋰在乙醚中(或用硼烷在四氫呋喃中)還原成降龍涎二醇。用D-樟腦-β-磺酸為環化劑，脫環合二醇，再在三氧化二鋁作用下脫水，可制得降龍涎香醚。用此法除得到降龍涎香醚外，還可得到降龍涎香醚的同分異構體雙環高金合歡醇，即賴百當-6-烯-12-醇(無色結晶，熔點20℃，亦有龍涎香味)。

方法2：以二醇2為中間體的合成路線

從來源于香紫蘇浸膏中的(-)-香紫蘇醇3出發，首次人工合成了降龍涎香醚，總收率達52%。香紫蘇醇3用三氧化鉻氧化并降解到內酯4，內酯4經四氫鋁鋰還原得到二醇2；二醇化合物2經對甲苯磺酰氯活化，再在堿氫化鈉作用下進行分子內環合化得到降龍涎香1。該路線的缺點是需用三氧化鉻作氧化劑，會生大量污染嚴重的含鉻廢水，同時需用危險性較高的四氫鋁鋰和氫化鈉等，如圖：

以橙花叔醇5為原料，通過立體選擇性環合化來合成降龍涎香醚的可能性。從橙花叔醇5出發，通過溴化、腈化和水解得(E，E)-高金合歡酸8和另一個異構體，其比例為8：2。酸8通過形成乙酯，用柱層析法純化，8的酯在堿性條件下水解得到純度達98%的酸。酸8在二氯甲烷中，以三氟化硼乙醚為路易斯酸，在-20℃下反應60分鐘得到環合化產物4，收率為38%。接著用四氫鋁鋰還原化合物4得到二醇2，二醇2以吡啶為溶劑，在催化劑對-甲苯磺酸存在的條件下加熱，環合化得到(±)降龍涎香醚1，收率為75%：

方法3：不經過中間體二醇2的合成路線

從二氫β-紫羅蘭酮35出發，通過Darzens反應得4-(2，2，6-三甲基-1-環己烯)-2-甲基丁醛47，再與丙二酸反應得48，然后經過若干步反應得降龍涎香醚1。此處所得的為消旋體產物，其香氣質量與(-)-降龍涎香醚略有區別。

主要參考資料

[1] 實用精細化工辭典

[2] 龍涎香香原料卷煙應用及降龍涎醚的合成研究進展

[3] CN201510390479.9一種降龍涎香醚的制備方法

[4] 降龍涎香醚的合成進展