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67-63-0 / 異丙醇中毒

異丙醇(異二醇)通常用作消毒劑、防凍劑及溶劑。異丙醇中毒常因乙醇替代品或是自我傷害。攝入異丙醇主要表現(xiàn)為CNS抑制,其毒性和治療與乙醇類(lèi)似。單獨(dú)的異丙醇毒性的致命性很少見(jiàn),但可因攝入后的心血管抑制,加重休克而產(chǎn)生嚴(yán)重影響,支持性治療可以避免絕大部分患者死亡。從甲醇和乙二醇中區(qū)分出異丙醇中毒是非常重要的。異丙醇不會(huì)導(dǎo)致陰離子間隙酸中毒升高,視網(wǎng)膜毒性(甲醇)或腎功能衰竭(乙二醇)。

異丙醇中毒

藥理學(xué)和毒理學(xué)

異丙醇是一種鎮(zhèn)靜催眠藥,其毒性與乙醇的毒性非常相似。異丙醇在CNS中的確切作用機(jī)制仍不確定。目前多考慮膜流動(dòng)性或功能的改變以及與神經(jīng)遞質(zhì)受體的相互作用。醇的分子量與其鎮(zhèn)靜作用之間存在線性關(guān)系:隨著大小的增加,鎮(zhèn)靜作用也隨之增加。動(dòng)物的半數(shù)致死劑量在4-8g / kg之間。許多文獻(xiàn)錯(cuò)誤地估計(jì)人類(lèi)致死劑量為250 mL(<400 mL的70%溶液)。

異丙醇被醇脫氫酶家族酶代謝為丙酮。攝入幾克后就開(kāi)始產(chǎn)生丙酮,其消除比形成慢,這導(dǎo)致了丙酮的積累。丙酮本身是一種溫和的CNS抑制劑,但可能會(huì)加劇異丙醇引起的CNS抑制。這也是異丙醇會(huì)產(chǎn)生酮癥的原因。

異丙醇代謝為酮(醇脫氫酶)而不是醛類(lèi)。而酮不能被氧化成羧酸。因此,異丙醇極少發(fā)生酸中毒,明顯比甲醇或乙二醇的毒性低得多。

動(dòng)力學(xué)

與乙醇一樣,異丙醇在口服后迅速被完全吸收。攝取后約1-2h出現(xiàn)血清峰濃度和臨床效果。真皮暴露后,特別是在嬰兒,可能會(huì)有大量吸收。

異丙醇主要通過(guò)醇脫氫酶代謝為丙酮,但該酶家族對(duì)異丙醇的親和力比乙醇低約一個(gè)數(shù)量級(jí)。因此,少量的乙醇有效地阻斷異丙醇的代謝并減緩其清除。在不存在乙醇脫氫酶(ADH)抑制的情況下,血清消除半衰期約為2.5-8h。丙酮消除速度較慢,可變半衰期超過(guò)10h。當(dāng)ADH抑制劑(如乙醇或甲吡唑)存在時(shí),異丙醇清除率顯著降低,在一例報(bào)告中血清消除半衰期為28h。通過(guò)血液透析迅速清除異丙醇和丙酮,清除率超過(guò)200 mL / min。

臨床表現(xiàn)

異丙醇表現(xiàn)出不同程度CNS抑制,從酒醉、鎮(zhèn)靜、昏睡和昏迷。這主要是異丙醇在暴露后不久發(fā)生,并且在攝入后的第1h內(nèi)出現(xiàn)峰值。患者意識(shí)水平的穩(wěn)步提高是預(yù)期內(nèi)的臨床過(guò)程。值得注意的是,慢性酒精中的交叉耐受降低了這些效應(yīng)的程度和持續(xù)時(shí)間。

在病史采集中,明確攝入十分重要。除了確定攝入異丙醇的時(shí)間和數(shù)量之外,臨床醫(yī)生應(yīng)該嘗試量化任何乙醇的混合物,并嘗試了解是娛樂(lè)或自我傷害。攝入大量濃縮異丙醇的患者可能會(huì)主訴惡心,嘔吐和腹痛。

體格檢查

可見(jiàn)精神狀態(tài)改變,類(lèi)似于乙醇中毒。任何患有精神狀態(tài)改變的患者都應(yīng)評(píng)估反應(yīng)程度。醇味呼吸通常是可察覺(jué)的,果味呼吸常表明丙酮積累。大量攝入后,可能會(huì)出現(xiàn)休克,如嘔血,肺水腫和出血性氣管支氣管炎。

鑒別診斷

懷疑患有異丙醇中毒的患者,排除甲醇或乙二醇攝入的可能性很重要。所有有毒醇的早期臨床過(guò)程非常相似,但存在治療差異。攝入后4-6h缺乏高陰離子間隙代謝性酸中毒,使臨床醫(yī)生能夠在大多數(shù)情況下將異丙醇與甲醇或乙二醇中毒區(qū)分開(kāi)來(lái)。然而,乙醇的存在或甲磺酸的使用會(huì)延遲甲醇和乙二醇酸中毒出現(xiàn),使得診斷不清。

饑餓,酒精和糖尿病形式的酮癥酸中毒也可能伴有精神抑制狀態(tài)和酮癥。代謝性酸中毒的存在有助于將這些實(shí)體與異丙醇過(guò)量分開(kāi)。通過(guò)這些代謝狀態(tài)產(chǎn)生丙酮以外的酮體,特別是β-羥基丁酸酯的存在,證明酮癥不是由異丙醇引起的。酮癥的不常見(jiàn)原因包括先天性代謝缺陷,例如支鏈酮尿癥和丙酸血癥,水楊酸過(guò)氧化以及攝入丙酮本身。

實(shí)驗(yàn)室評(píng)估

下列檢查應(yīng)在所有中毒患者中獲得:

●手指血糖,排除低血糖是精神狀態(tài)改變的原因

●對(duì)乙酰氨基酚和水楊酸的水平,以排除這些常見(jiàn)的合并

●心電圖(ECG)可排除影響QRS或QTc間期的藥物導(dǎo)致的傳導(dǎo)系統(tǒng)中毒

●育齡婦女的妊娠試驗(yàn)

血清異丙醇和丙酮水平:

異丙醇和丙酮的血清濃度可以使用氣相色譜法直接定量。這種測(cè)試的主要用途是確認(rèn)診斷,因?yàn)橹委熀艽蟪潭壬鲜侵С中缘摹5窃摲ú⒉黄占啊H绻颊呔駹顟B(tài)改變的原因存在不確定性,并且在存在另一種有毒醇的情況下,確認(rèn)診斷十分重要。需至少100 mg / dL(17 mmol / L)的血清濃度才能導(dǎo)致意識(shí)水平下降。由于丙酮向異丙醇的內(nèi)源性還原,嚴(yán)重糖尿病或酒精性酮癥酸中毒患者的血清中可能檢測(cè)到低濃度異丙醇,甚至死亡率可能與異丙醇暴露錯(cuò)誤。

滲透壓差:

當(dāng)有毒醇的定量血清檢測(cè)不易獲得時(shí),滲透壓差可提供重要的診斷信息。通過(guò)測(cè)量的血漿滲透壓與計(jì)算值比較,臨床醫(yī)生可以推斷血清存在濃度高于10mmol / L(至少60mg / dL)的滲透活性的電中性物質(zhì),異丙醇和丙酮都會(huì)增加滲透壓差。血漿滲透壓間隙不能區(qū)分異丙醇,甲醇和乙二醇中毒,因此不能用于排除診斷。與甲醇和乙二醇中毒不同,在異丙醇攝入后,預(yù)計(jì)代謝性酸中毒和陰離子間隙均不會(huì)增加。

血清和尿酮:

低濃度的血清酮體不提示異丙醇暴露,特別是需要測(cè)量β-羥基丁酸濃度。丙酮是異丙醇代謝產(chǎn)生的主要酮,即使在大量攝取后,血清β-羥基丁酸濃度仍然很低。丙酮濃度>100 mg / dL,可能會(huì)使得血清肌酐升高。

其他檢查:

如果患者在幾個(gè)小時(shí)的觀察中未能穩(wěn)定地改善,那么必須尋找意識(shí)障礙的其他原因。可能需要額外檢查,如頭部CT,腰椎穿刺和肌酸激酶等。

治療

先從評(píng)估和穩(wěn)定氣道,呼吸和循環(huán)開(kāi)始,必須提供先進(jìn)的心臟生命支持措施。如果對(duì)患者保護(hù)氣道和避免誤吸的能力有疑問(wèn),臨床醫(yī)生應(yīng)該考慮氣管插管。

嚴(yán)密觀察中毒表現(xiàn)(如木僵,低血壓),建立靜脈通路。靜脈內(nèi)晶體通常足以糾正由血管舒張引起的任何低血壓,偶爾需要血管加壓藥。應(yīng)該糾正低血糖癥。與乙醇過(guò)量一樣,大多數(shù)有癥狀的患者在攝入后數(shù)小時(shí)內(nèi)恢復(fù)。

在絕大多數(shù)孤立異丙醇中毒的情況下,胃腸去污染無(wú)效。因其口服攝取后其快速吸收和低毒性,使得這種干預(yù)措施并不必要。如果可以在大規(guī)模攝取后一小時(shí)內(nèi)完成,則可以考慮胃腸減壓,因?yàn)樗梢钥s短昏迷的持續(xù)時(shí)間,但這不是關(guān)鍵干預(yù)措施。

乙醇脫氫酶(ADH)抑制:由于丙酮的毒性小于異丙醇,因此沒(méi)有跡象表明異丙醇暴露后,阿司匹林或乙醇對(duì)ADH的抑制作用。

大量攝入:罕見(jiàn)大量有意攝取的患者,血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定應(yīng)予血管活性藥物。此類(lèi)患者的血清異丙醇濃度通常超過(guò) 500 mg / dL(80 mmol / L),血漿滲透壓差一般超過(guò) 100 mosmol / L。

通過(guò)積極積極的液體復(fù)蘇后,血液動(dòng)力學(xué)仍不穩(wěn)定的患者,應(yīng)該考慮進(jìn)行血液透析。但應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是,幾乎不需要血液透析,其風(fēng)險(xiǎn)大于獲益。

處置

快速無(wú)意攝入異丙醇的患者,癥狀常迅速出現(xiàn)。如果已知異丙醇是唯一攝入物質(zhì),癥狀消退后2h可出院。娛樂(lè)或作為乙醇替代品攝入患者應(yīng)評(píng)估攝入量并相應(yīng)管理。故意攝入者或造成傷害患者應(yīng)該接受精神科評(píng)估。