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67-63-0 / 異丙醇中毒

異丙醇(異二醇)通常用作消毒劑、防凍劑及溶劑。異丙醇中毒常因乙醇替代品或是自我傷害。攝入異丙醇主要表現為CNS抑制,其毒性和治療與乙醇類似。單獨的異丙醇毒性的致命性很少見,但可因攝入后的心血管抑制,加重休克而產生嚴重影響,支持性治療可以避免絕大部分患者死亡。從甲醇和乙二醇中區分出異丙醇中毒是非常重要的。異丙醇不會導致陰離子間隙酸中毒升高,視網膜毒性(甲醇)或腎功能衰竭(乙二醇)。

異丙醇中毒

藥理學和毒理學

異丙醇是一種鎮靜催眠藥,其毒性與乙醇的毒性非常相似。異丙醇在CNS中的確切作用機制仍不確定。目前多考慮膜流動性或功能的改變以及與神經遞質受體的相互作用。醇的分子量與其鎮靜作用之間存在線性關系:隨著大小的增加,鎮靜作用也隨之增加。動物的半數致死劑量在4-8g / kg之間。許多文獻錯誤地估計人類致死劑量為250 mL(<400 mL的70%溶液)。

異丙醇被醇脫氫酶家族酶代謝為丙酮。攝入幾克后就開始產生丙酮,其消除比形成慢,這導致了丙酮的積累。丙酮本身是一種溫和的CNS抑制劑,但可能會加劇異丙醇引起的CNS抑制。這也是異丙醇會產生酮癥的原因。

異丙醇代謝為酮(醇脫氫酶)而不是醛類。而酮不能被氧化成羧酸。因此,異丙醇極少發生酸中毒,明顯比甲醇或乙二醇的毒性低得多。

動力學

與乙醇一樣,異丙醇在口服后迅速被完全吸收。攝取后約1-2h出現血清峰濃度和臨床效果。真皮暴露后,特別是在嬰兒,可能會有大量吸收。

異丙醇主要通過醇脫氫酶代謝為丙酮,但該酶家族對異丙醇的親和力比乙醇低約一個數量級。因此,少量的乙醇有效地阻斷異丙醇的代謝并減緩其清除。在不存在乙醇脫氫酶(ADH)抑制的情況下,血清消除半衰期約為2.5-8h。丙酮消除速度較慢,可變半衰期超過10h。當ADH抑制劑(如乙醇或甲吡唑)存在時,異丙醇清除率顯著降低,在一例報告中血清消除半衰期為28h。通過血液透析迅速清除異丙醇和丙酮,清除率超過200 mL / min。

臨床表現

異丙醇表現出不同程度CNS抑制,從酒醉、鎮靜、昏睡和昏迷。這主要是異丙醇在暴露后不久發生,并且在攝入后的第1h內出現峰值。患者意識水平的穩步提高是預期內的臨床過程。值得注意的是,慢性酒精中的交叉耐受降低了這些效應的程度和持續時間。

在病史采集中,明確攝入十分重要。除了確定攝入異丙醇的時間和數量之外,臨床醫生應該嘗試量化任何乙醇的混合物,并嘗試了解是娛樂或自我傷害。攝入大量濃縮異丙醇的患者可能會主訴惡心,嘔吐和腹痛。

體格檢查

可見精神狀態改變,類似于乙醇中毒。任何患有精神狀態改變的患者都應評估反應程度。醇味呼吸通常是可察覺的,果味呼吸常表明丙酮積累。大量攝入后,可能會出現休克,如嘔血,肺水腫和出血性氣管支氣管炎。

鑒別診斷

懷疑患有異丙醇中毒的患者,排除甲醇或乙二醇攝入的可能性很重要。所有有毒醇的早期臨床過程非常相似,但存在治療差異。攝入后4-6h缺乏高陰離子間隙代謝性酸中毒,使臨床醫生能夠在大多數情況下將異丙醇與甲醇或乙二醇中毒區分開來。然而,乙醇的存在或甲磺酸的使用會延遲甲醇和乙二醇酸中毒出現,使得診斷不清。

饑餓,酒精和糖尿病形式的酮癥酸中毒也可能伴有精神抑制狀態和酮癥。代謝性酸中毒的存在有助于將這些實體與異丙醇過量分開。通過這些代謝狀態產生丙酮以外的酮體,特別是β-羥基丁酸酯的存在,證明酮癥不是由異丙醇引起的。酮癥的不常見原因包括先天性代謝缺陷,例如支鏈酮尿癥和丙酸血癥,水楊酸過氧化以及攝入丙酮本身。

實驗室評估

下列檢查應在所有中毒患者中獲得:

●手指血糖,排除低血糖是精神狀態改變的原因

●對乙酰氨基酚和水楊酸的水平,以排除這些常見的合并

●心電圖(ECG)可排除影響QRS或QTc間期的藥物導致的傳導系統中毒

●育齡婦女的妊娠試驗

血清異丙醇和丙酮水平:

異丙醇和丙酮的血清濃度可以使用氣相色譜法直接定量。這種測試的主要用途是確認診斷,因為治療很大程度上是支持性的。但是該法并不普及。如果患者精神狀態改變的原因存在不確定性,并且在存在另一種有毒醇的情況下,確認診斷十分重要。需至少100 mg / dL(17 mmol / L)的血清濃度才能導致意識水平下降。由于丙酮向異丙醇的內源性還原,嚴重糖尿病或酒精性酮癥酸中毒患者的血清中可能檢測到低濃度異丙醇,甚至死亡率可能與異丙醇暴露錯誤。

滲透壓差:

當有毒醇的定量血清檢測不易獲得時,滲透壓差可提供重要的診斷信息。通過測量的血漿滲透壓與計算值比較,臨床醫生可以推斷血清存在濃度高于10mmol / L(至少60mg / dL)的滲透活性的電中性物質,異丙醇和丙酮都會增加滲透壓差。血漿滲透壓間隙不能區分異丙醇,甲醇和乙二醇中毒,因此不能用于排除診斷。與甲醇和乙二醇中毒不同,在異丙醇攝入后,預計代謝性酸中毒和陰離子間隙均不會增加。

血清和尿酮:

低濃度的血清酮體不提示異丙醇暴露,特別是需要測量β-羥基丁酸濃度。丙酮是異丙醇代謝產生的主要酮,即使在大量攝取后,血清β-羥基丁酸濃度仍然很低。丙酮濃度>100 mg / dL,可能會使得血清肌酐升高。

其他檢查:

如果患者在幾個小時的觀察中未能穩定地改善,那么必須尋找意識障礙的其他原因。可能需要額外檢查,如頭部CT,腰椎穿刺和肌酸激酶等。

治療

先從評估和穩定氣道,呼吸和循環開始,必須提供先進的心臟生命支持措施。如果對患者保護氣道和避免誤吸的能力有疑問,臨床醫生應該考慮氣管插管。

嚴密觀察中毒表現(如木僵,低血壓),建立靜脈通路。靜脈內晶體通常足以糾正由血管舒張引起的任何低血壓,偶爾需要血管加壓藥。應該糾正低血糖癥。與乙醇過量一樣,大多數有癥狀的患者在攝入后數小時內恢復。

在絕大多數孤立異丙醇中毒的情況下,胃腸去污染無效。因其口服攝取后其快速吸收和低毒性,使得這種干預措施并不必要。如果可以在大規模攝取后一小時內完成,則可以考慮胃腸減壓,因為它可以縮短昏迷的持續時間,但這不是關鍵干預措施。

乙醇脫氫酶(ADH)抑制:由于丙酮的毒性小于異丙醇,因此沒有跡象表明異丙醇暴露后,阿司匹林或乙醇對ADH的抑制作用。

大量攝入:罕見大量有意攝取的患者,血流動力學不穩定應予血管活性藥物。此類患者的血清異丙醇濃度通常超過 500 mg / dL(80 mmol / L),血漿滲透壓差一般超過 100 mosmol / L。

通過積極積極的液體復蘇后,血液動力學仍不穩定的患者,應該考慮進行血液透析。但應該強調的是,幾乎不需要血液透析,其風險大于獲益。

處置

快速無意攝入異丙醇的患者,癥狀常迅速出現。如果已知異丙醇是唯一攝入物質,癥狀消退后2h可出院。娛樂或作為乙醇替代品攝入患者應評估攝入量并相應管理。故意攝入者或造成傷害患者應該接受精神科評估。