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2-氯-3-氰基吡啶是醫藥工業中常見的重要中間體,文獻報道其可能為紅褐色、紅色或淺黃色。其用途廣泛,可以其為原料合成眾多性能優良的藥物,例如抗抑郁藥米氮平,抗艾滋病藥物奈韋拉平,同時還具有消炎止痛,治療消耗綜合癥等功效,也可以其為原料合成農用化學品,以用于提高飼料蛋白的利用率,同時還可以用作殺蟲劑和除草劑。
用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的步驟通過以下方法實現:一、將100~250g3-氰基吡啶放入200~500g摩爾濃度為 28~31%的H2O2溶液中,靜置2~3小時,然后以80~100℃的溫度蒸發混合液 水分3~5小時,得到干燥的煙酰胺-N-氧化物;二、取95~240g經過干燥的煙 酰胺-N-氧化物放入三口瓶中,向三口瓶中加入為煙酰胺-N-氧化物質量1.5~10 倍的POCl3,然后在35~80℃的條件下對三口瓶中的混合物質進行攪拌2~10 小時,再取為煙酰胺-N-氧化物質量0.2~2倍的POCl3向三口瓶中滴加,滴加 時需要在0.25~0.3小時內滴完,然后將裝有混合液的三口瓶在35~90℃的條件 下靜置5~15小時,得到氯化反應液;三、氯化反應液在溫度為20~80℃、壓 力為0.8~12.5kPa的條件下減壓蒸餾,待無黃色冷凝液體流出為止;四、將經 過減壓蒸餾處理后的氯化反應液冷卻至室溫,然后在5~80℃的條件下向氯化 反應液中加入為冷卻后氯化反應液質量10~100倍、溫度為0~5℃的冷水,然 后在室溫下靜置1~10小時后對混合液進行過濾,得到固相物;五、利用質量 配比為1~15∶3的甲醇-水體系中將固相物充分溶解,再向溶有固相物的甲醇- 水體系中添加為固相物質量的2~30%的活性炭,然后在30~80℃的條件下攪拌 甲醇-水體系0.5~5小時后過濾出活性炭;六、以80~100℃的溫度對溶有固相 物的甲醇-水體系進行蒸發,視有結晶析出后停止加熱并在20~30分鐘內將體 系冷卻至-5~-10℃,得到冷卻后的重結晶,將重結晶在真空干燥箱中以20~80 ℃的溫度干燥24~48小時,即得到2-氯-3-氰基吡啶。
稱取50g氯仿加入到250ml三口燒瓶中,稱取10gN-氧代煙酰胺加入到三口燒瓶中,降溫至15±5℃,稱取20g氯化亞砜控制滴加時間為0.5h滴加至三口燒瓶內,滴加完畢,再降溫至10±5℃,稱取2g三乙胺控制滴加時間為1h滴加至三口燒瓶內,滴加完畢,保持溫度在10℃繼續攪拌20min,再升溫至25℃,保溫攪拌30min,再升溫至50℃,保溫攪拌30min,再升溫至95℃,保溫攪拌3h,保溫完畢得到氯化物反應液,將氯化物反應液轉移至旋蒸瓶內,控制溫度在30℃,壓力為10Kpa進行旋轉蒸發,至無明顯液體流出,量取20ml水加入旋蒸瓶,升溫至60℃,將旋蒸瓶內的溶液轉移至250ml三口燒瓶中,保溫攪拌1.5h,降溫至15℃,攪拌20min,抽濾,得到2-氯-3-氰基吡啶濕品。
取一干燥的四口燒瓶,搭好尾氣吸收裝置,加入15g(125mmol)3-氰基吡啶N-氧化物及110mL1,2-二氯乙烷,在0℃的低溫條件下攪拌成均質溶液,當T=-5~0℃時,加入25.30g(250mmol)三乙胺,繼續降溫,加入3.50g(62.5mmol)氯化鈉,0.78g(6.25mmol)亞硫酸鈉,1.13g(5mmol)芐基三乙基氯化銨,繼續冷卻至-15℃,開始緩慢滴加60mL含18.52g(62.5mmol)雙(三氯甲基)碳酸酯的1,2-二氯乙烷溶液,滴加完畢,于該溫度下保溫反應16小時,反應完畢,滴加40mL去離子水攪拌淬滅。分層,有機相用60mL10%的氫氧化鈉溶液洗滌,再用60mL去離子水洗滌,最后用(60mL*2)1,2-二氯乙烷萃取水相,合并有機層,加入活性炭,于60℃下回流脫色一小時,脫色完畢,過濾,有機相用無水硫酸鎂干燥后,脫除溶劑,粗產物打漿,烘干后,得16.30g紅褐色產物,收率94.15%。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN200710072672.3 用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的方法
[2] [中國發明] CN201811256988.2 2-氯-3-氰基吡啶的制備方法
[3] [中國發明] CN201811240040.8 一種2-氯-3-氰基吡啶的綠色制備方法
[4]劉振香,蔡春.2-氯-3-氰基吡啶的合成[J].精細化工中間體,2005(03):28-30.