65-19-0 / 鹽酸育亨賓的藥理作用

背景及概述^[1]

鹽酸育亨賓堿純品為白色粉末，微溶于水，溶于乙醇，氯仿，熱苯，微溶于乙醚。從加納育亨賓樹皮中提取出來的育亨賓堿可以有效改善男性性功能障礙，據(jù)報道在曬干的PansinystaliaYohimba樹皮中，混合育亨賓生物總堿的含量高達6.1％以上，其主要部分是育亨賓堿，因此植物提取大有開發(fā)的前景。

藥理作用^[2-3]

鹽酸育亨賓為節(jié)前腎上腺素能神經(jīng)α₂受體阻滯藥，對周圍血管的擴張作用類似利血平，但作用弱且短暫。對周圍神經(jīng)系統(tǒng)的作用是增強副交感和減弱交感作用。通過擴張陰莖動脈，增加海綿體血流量而使之充血勃起。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，育亨賓具有廣泛的藥理活性，從植物中提取的育亨賓曾一直被作為非處方藥用于治療多種疾病。在二十世紀八十年代末期，育亨賓及鹽酸育亨賓經(jīng)美國食品和藥物管理局批準為治療男性性功能障礙的處方藥。

育亨賓的藥理作用主要包括選擇性阻斷徑色胺受體和腎上腺素受體而腎上腺素受體與勃起功能的中樞機制有關(guān)，育亨賓通過選擇性地阻斷神經(jīng)節(jié)突觸前受體，使得腦部細胞興奮，血衆(zhòng)中的游離甲氧基經(jīng)基苯乙二醇（增力，血管平滑肌擴張，增加外周副交感神經(jīng)張力，降低交感神經(jīng)張力，因而擴張陰蓮動脈，增加陰蓮海綿竇血流量使之充分勃起但是，服用過量的育亨賓反而會帶來抑制的效果。

隨著科技的進步，科學(xué)家對育亨賓的進步研究發(fā)現(xiàn)，將育亨賓添加到文法拉辛或者氟西汀中能夠增強這兩種藥物的抗抑郁作用，可用于治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。另外，根據(jù)一項研究，口服育亨賓可能促使運動員顯著減肥，許多健身補劑公司出售經(jīng)皮膚給藥的育亨賓藥物，可局部減少脂肪組織。從世紀年代以后，育亨賓逐漸被用于臨床研究，年，研究小組研究育亨賓對治療糖尿病的臨床試驗，研究表明在患有—種糖尿病并發(fā)癥）的名患者服用育亨賓后，有名病人病情好轉(zhuǎn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，對于糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變引發(fā)的直立性低血壓癥狀，服用育亨賓后，血壓穩(wěn)定上升，病人病情有很大的緩解。

制備^[1]

1）前處理：將育亨賓樹皮粉碎成20～60目粉狀；

2）提取：將破碎后的原料置于原料重量20倍的PH=3、30%的鹽酸乙醇溶液中提取2次，溫度為85℃；

3）過濾得清液，放至室溫；

4）柱層析：將3）用大孔型吸附樹脂進行吸附，用去離子水清洗樹脂至流出液為無色，用50%乙醇進行洗脫分離，將50%醇部分減壓濃縮至無乙醇，靜置；

5）將4）離心，所得沉淀70~75℃常壓烘干，得80%鹽酸育亨賓；

6）重結(jié)晶：將5）用15倍60%乙醇加熱溶解，放冷析晶，結(jié)晶常壓烘干，得98%淺黃色鹽酸育亨賓。

7）脫色：將6）用15倍50%乙醇加熱溶解，加入0.2%的活性炭，45~48℃攪拌吸附2h，過濾得清液，放冷析晶，結(jié)晶烘干得類白色的98%鹽酸育亨賓。

主要參考資料

[1] 育亨賓中間體的合成及其相關(guān)反應(yīng)的研究

[2] 常用新藥手冊

[3] CN201110188916.0從育亨賓樹皮中提取育亨賓鹽酸鹽的方法