6493-06-7 / 利索茶堿的制備方法

背景及概述^[1]

利索茶堿可用作醫(yī)藥合成中間體。利索茶堿的合成可使用鈷類化合物作為催化劑。鈷作為地球富含的元素，廉價易得，并且它是維生素B12的重要組成元素，在生命體內廣泛存在，生物毒性相對較小。在之前的研究表明，鈷催化劑已經(jīng)可以很好的實現(xiàn)C＝C雙鍵、C＝O雙鍵、C＝N雙鍵以及腈基的催化氫化反應。不過當前開發(fā)的絕大部分鈷催化劑都是基于高毒性和高成本的膦配體，其合成和使用都受到限制，不利于廣泛的工業(yè)化應用。因此發(fā)展一類低毒性、低成本且易合成的配體應用于鈷催化的不飽和化合物的氫化反應是非常必要的。

制備^[1]

利索茶堿制備如下：

在無水無氧手套箱中，將鈷絡合物(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)或者原位卡賓鈷催化體系[即CoCl2(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)和式3氮雜環(huán)卡賓配體(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)的混合物]、以及相應當量的堿(0.05～0.2mmol，5～20mol％)加入到含有磁力攪拌子的4mL大小玻璃反應瓶中，隨后加入0.5mL的溶劑，最后加入底物(1mmol)，反應搖晃30秒后裝入ParrInstruments高壓反應釜。將高壓反應釜移出手套箱后通入10～30bar氫氣，將反應溫度設定在25～60℃反應16小時。反應停止后，高壓反應釜先置于零度冰水浴中冷卻，然后緩慢釋放出釜內氫氣。將反應瓶從高壓反應釜中取出，然后使用快速柱層析將產(chǎn)物利索茶堿分離并稱量得到產(chǎn)率。

主要參考資料

[1] (CN109939737) 卡賓鈷催化劑、其制備方法及其在催化氫化醛和酮化合物中的應用