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碳酸鑭用法用量:[5]
本品為口服用藥,須經咀嚼后咽下,請勿整片吞服??梢阅胨樗幤苑奖憔捉?。本品應與食物同服或餐后立即服用,每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數。患者應遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片,可以避免攝入過多的液體。使用本品時應監測血磷,每2至3周逐漸調整使用劑量,直至血磷達到可接受的水平,此后需定期監測血磷。
【背景及概述】[1][2][3]
高磷血癥是誘發心血管疾病、腎性骨營養不良等多種疾病的危險因素。因此控制血磷對患者預后十分重要。限制飲食磷攝入可降低血磷,但由于其操作性困難,磷結合劑成為必要手段。理想的磷結合劑應具有吸收少、副作用少等特點。
有研究顯示,高磷血癥增加慢性腎臟病(CKD)患者發病率、病死率和住院率,是生活質量降低及治療費用增加的獨立危險因素。同時高磷血癥可導致嚴重的并發癥,與心血管疾病的發病率和全因死亡率相關。目前,治療高磷血癥的方法主要有控制飲食中磷的攝人、血液透析和口服磷結合劑,但前兩者及傳統磷結合劑的治療效果有限或存在明顯不良反應。
碳酸鑭作為新型降磷藥物,在國外已經應用多年。美國福斯利諾FOSRENOL發現稀土金屬鑭離子和磷離子的結合產生不溶沉淀,隨消化道排出體外,不進入血液循環系統。大量病受試者并不產生不良副作用,明顯好于用碳酸鈣,醋酸鈣,碳酸鋁的療效。碳酸鑭咀嚼片自發明以來,尤其是近幾年已推廣全球42個國家,美國90%高磷血 癥病人得到康復。2012年此藥進入中國,目前已成為國內治療高磷血癥唯一主推藥品。數十萬病人在使用,享受到高科技的成果。眾所周知中國是稀土資源大國,擁有豐富的稀土鑭資源。中國人口眾多,患慢性腎病的病人達10.2%,幾乎有1.2億腎病病人。目前我國尿毒癥患病人群已超過300萬人,患病人數每年以11%在增加,約有8成腎病患者死于治療不當,能接受高科技治療的人群數有限,不普及,最主要的原因基于兩點。其一是美國福斯利諾碳酸鑭咀嚼片的藥價十分昂貴,沒有進入醫保,大多數病人難于承受巨額透析費的壓力,更難于接受高價碳酸鑭的費用,被放棄治療;其二是科學宣傳尚不普及。不但腎衰竭病人懼怕高磷血癥引發的心梗,心腦血管壞死;同樣對心腦血管病人、糖尿病人、高血壓病人的高磷血癥危害,也引發心梗,對這類病人的除磷教育極需加強。2008年美國醫療處方保險計劃(Medicare PartD)中,碳酸鑭的年處方費用為4882萬美元,居透析患者用藥的第5位,但在我國應用時間較短,經驗相對不足。
【理化性質】[4]
碳酸鑭化學式La2(CO3)3·8H2O。分子量601.97。白色晶體。相對密度2.6~2.7。不溶于水、丙酮,溶于稀酸,稍溶于CO2水溶液。溶于堿金屬碳酸鹽,稀釋后可結晶出如K[La(CO3)2]·6H2O類復鹽。受熱放出CO2。加熱時,首先生成堿式碳酸鹽,然后灼燒生成氧化物。碳酸鑭磷結合力高,且在整個消化道內均能發揮良好的降磷效果,不良反應較小、性價比及臨床依從性好,是迄今為止較為理想的磷結合劑。
【適應癥】[5]
高磷血癥。本品為磷結合劑,用于血液透析或持續非臥床腹膜透析(CAPD)的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療
【規格】[5]
片劑:500mg、750mg、1000mg
【禁忌】[5]
1.對碳酸鑭或本品中任何賦形劑過敏者。
2.低磷血癥。
3.腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。
【注意事項】[5]
1. 易于出現胃腸梗阻、腸梗阻、不完全性腸梗阻和胃腸穿孔的患者應慎用。
2. 急性消化道潰瘍、潰瘍性結腸炎、克隆病或腸梗阻患者需仔細評價受益和風險。
3.易出現腸道梗阻患者(例如既往腹部手術、腹膜炎)須慎用。
4. 建議患者充分咀嚼藥片,以減少上述的嚴重胃腸道不良事件風險。
5. 吞咽前請充分咀嚼或碾碎藥片,請勿吞咽完整藥片。
6. 在牙功能不良的患者中,考慮完全碾碎藥片。
7. 腎功能不全患者可能發生低鈣血癥,使用時需定期監測血鈣水平并適當補充。
【制備】[6][7]
方法1:一種高純度碳酸鑭的生產方法,步驟如下:
1)將碳酸鑭加入水中形成混合液;
2)向步驟1)得到的混合液中加入濃硝酸溶解,并用氨水調整pH值到1.5-2,加 熱后再用碳酸鈰調整pH到4-4.5,得到酸溶液;
3)將步驟2)中得到的酸溶液過濾得到濾液;
4)將步驟3)中的濾液濃縮,濃縮終點溶液濃度按鈰氧化物計為720-750克/升, pH值1-1.5;
5)將步驟4)中得到的濃縮液放入結晶盤中自然結晶,并離心脫水;
6)將步驟5)中的離心后的晶體加水溶解并稀釋,使鑭濃度按氧化物計為70g/ L;
7)向步驟6)處理后得到的溶液加熱到50℃,采用先慢后快的方式加入碳酸氫 銨溶液進行沉淀,沉淀完成后靜置;
8)將步驟7)處理后的沉淀水洗,然后離心脫水、包裝。
方法2:種采用超臨界二氧化碳與氧化鑭反應制備碳酸鑭的工藝方法,該方法操作簡便、無副產物且成本低、產品純度高,不對環境造成傷害。技術方案為:將質量分數為50%-99.999%、過10-200目篩的氧化鑭(La2O3)稀土原料裝入超臨界二氧化碳萃取儀的萃取釜,反應過程中控制萃取釜的溫度為32℃-100℃、壓力為7.5MPa-50Mpa,所用二氧化碳要求質量分數99.5%以上并在反應過程中強制循環,反應1-24小時后,即在萃取釜中制得碳酸鑭。利用本發明得到的碳酸鑭,質量分數在40%-99%之間。本發明的特點是采用超臨界二氧化碳萃取裝置的萃取釜做為反應釜,采用超臨界狀態下的二氧化碳(二氧化碳臨界溫度約31.4℃,臨界壓力約7.39Mpa)與氧化鑭反應,一步生成生成碳酸鑭,化學反應方程式如下:
【主要參考資料】[6]
[1] 孟小芹, 黃志勇. 碳酸鑭在慢性腎功能衰竭高磷血癥中的應用[J]. 中國實用醫刊, 2016 (12): 29-30.
[2] 白志宇. 碳酸鑭的不良反應研究進展[J]. 中國處方藥, 2018, 16(2): 25-26.
[3] 王錦高;王瀅.稀土化學藥碳酸鑭咀嚼片的制備方法. CN201410815515.7,申請日2014-12-24
[4] 化合物詞典
[5] 楊青.一種高純度碳酸鑭的生產方法. CN201610605195.1,申請日2016-07-28
[6] 姚茂君.超臨界二氧化碳與氧化鑭反應制備碳酸鑭的方法. CN201310099451.0,申請日2013-03-27