643-10-7 / 異肌醇的制備方法

概述^[1][2]

異肌醇是醇類有機物，其可用作醫藥合成中間體。

結構

制備方法^[1]

1）異肌醇二硼酸酯的制備

用于制備異肌醇二硼酸酯的第一步驟包括在接近回流的水中進行海綿鎳介導肌-肌醇異構化，得到包含大約22%異肌醇(通過HPLC判斷)的肌醇混合物。在將粗的反應混合物與鎳分離之后，通過在80-90℃和pH9-10條件下用四硼酸鈉處理將異肌醇選擇性地轉化為異肌醇二硼酸酯。然后通過冷卻使異肌醇二硼酸酯結晶并以17-20%收率和>99%HPLC純度(AUC)分離得到。如預期那樣得到所有六個批次的二硼酸酯。各異構化反應需要2-3小時來加熱到95-100℃，且各自在1、2、和3小時之后取樣進行分析。通過1HNMR測定，所有的五個反應都產生2-3:1(典型的)肌-肌醇/異肌醇比例，只有一個批次產生了>20%AUC(HPLC分析)的青蟹肌醇(表2)。二硼酸酯形成在一小時內產生了通過1HNMR測定為>60:1(典型的)的肌-肌醇/異肌醇比例，且隨后的結晶被允許進行14-16小時(過夜)。得到的二硼酸酯漿料過濾得非常迅速并作為大的白色晶體分離得到。發現各二硼酸酯濾餅具有一致的1HNMR光譜、98.7%-99.2%AUC的HPLC純度和46.8%-56.4%的水分含量。鎳和鋁分析顯示<1ppm到17ppm的鎳和<1ppm到28ppm的鋁的水平。在根據水分含量校正后的收率為17.1%到20.3%。

2）異肌醇的制備

異肌醇二硼酸酯到異肌醇的轉化是通過鹽酸介導的水解來完成的。該工藝生成二當量的氯化鈉和硼酸。反應在10體積的1NHCl中在85-95℃進行，隨后進行結晶以60-65%收率和>99.9%純度(HPLC)得到異肌醇。

主要參考資料

[1] (CN103402954) 鯊肌醇和相關化合物的合成方法