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一項新型的有效的祛痰劑梭甲基半朧氨酸(S-CMC )不久前在福建省廈門市第三制藥廠研制成功，這是福建省1983年重點科研項目之一，由該省醫學科學研究所配合，以4年時間研制成功，S-CMC于1961年由法國Joullie公司I首先開發并用于臨床，70年代在歐洲各國廣泛臨床應用。日本在70年代后期對S-CMC的藥理作用作了大量的臨床驗證。一致認為S-CMC作用少、祛痰效果優于其他祛痰劑的新型粘痰溶解藥。
羧甲基半胱氨酸主要用于制藥工業，是一種祛淡藥，用于慢性氣宮炎，支氣管哮喘等引起的痰液粘稠、咳淡困難，肺通氣功能不全等。目前國內現有的合成工藝是利用胱氨酸經過電解后得到的半胱氨酸與氯乙酸進行縮合反應而成。由于合成過程中引入大量的氯離子和銨離子，同時體系中還含有未參加反應的氯乙酸、半胱氨酸、胱氨酸等化合物。因此在原工藝中需要反復精制，才能得到合格戶品，收率很低。為此我們進行了大量試驗，選擇出最佳的工藝條件，并在精制方法上進行了大的改動，利用大孔堿性和酸性吸附丙脂選擇性地吸附無機離子和有機化臺物，從而達到純化的目的。簡化了工藝、降低了成本。提高了產品質量和收率。取得了良好的經濟效益。
1、活性碳脫色鹽酸結晶法:
利用前述的合成法得到的羧甲基半胱氨酸羧合液,加入體積總量的1%的活性碳常溫下脫色處理,過濾后,濾液用6N鹽酸溶液洲pH為2.8左右。羧甲基半胱氨酸結晶析出,離心分離,晶體用10倍量的去離子水洗滌三次,結晶在80℃以下即得精制品。分析結果表明:此法收率低為103.7%,其氯化物,銨鹽均不符合標準。這是由于活性碳中無機物的引入和在合成過程中帶入大量的氯離子和銨離子以及未參加反應的有機化合物造成。同時也是產品色澤較差,含量較低的原因之一。
2、大孔堿性陰離子交換樹脂法:
利用前述的合成法得到的羧甲基半胱氨酸羧合液。用已處理的大孔堿注陰離子交換樹脂以動態法進行處理。處理液在溫度60℃條件下真空加熱排氨NH3以除銨鹽。然后用6N鹽酸溶液調pH值為2.8左右。方法同1法,最后用2倍的去離少水洗滌即可。其測試結果見表。分析結果表明:此法收率為121.5%,其它指標均符合標準。原因是比大孔堿性陰離子交換樹脆選擇性地吸附在合成過程中產生的有色物質和其它有機物。除去了大量的氯離子。利用銨離子遇熱逸出的原理以除去銨鹽達到純化目的。
3、大孔堿性陰離子和大孔酸性陽離子交換樹脂法.
方法同2法,大孔堿性陰離子交換樹脂處理后的溶液,分批加入定量的已處理好的大孔酸性陽離子交換樹脂以靜態法處理,處理液pH值控制在4.5左右。過濾,濾液用6N鹽酸溶液調pH值為2.8左右,方法同2法。其測試結果見表。分析結果表明:此法收率為125.3%，其它指標均符合標準。利用大孔酸性陽離子交換樹脂代替加熱除氨的方法。即降低了能源,又減少了鹽酸的使用量。
4、取氯乙酸78g溶于5mol/LNaOH溶液中,將此溶液慢慢滴加到胱氨酸的電解還原脫色中和液中,保持5℃以下,反應1-2h,最后在50℃保溫30min。反應結束后用鹽酸調pH至6，加活性炭攪拌5imn,過濾,濾液用濃鹽酸調pH至2.8,析出沉淀。過濾,得粗品。將粗品懸浮于過量25%的2mol/L鹽酸溶液中,加熱回流5min,冷至室溫,用5mol/LNaOH溶液調pH至2.8,析出沉淀。過濾,用95%乙醇洗至無氯離子,真空干燥得精品,產率按胱氨酸計為90%,純度99.4%。
5、一.將胱氨酸70g(0.3906mol),水700ml,在20℃混合攪拌10min,加入一氯乙酸70g(0.7407mo1)，待溫度降至12-24℃時加入40%氫氧化鈉溶液25Oml,攪拌10min迅速投入70g鋅粉,溫度逐漸升到40℃后降溫至35℃,保溫攪拌反應2.5h,抽濾。二.用100ml水洗濾渣,所得洗液與l濾液合并,加98%硫酸至PH=2.5,降溫至15℃,攪拌l.5h,得白色粗品結晶。三.將粗品2加入500ml水,用40%氫氧化鈉溶液調至PH=8,加入活性炭10g,攪拌2h,過濾,炭層用100ml水洗滌,合并濾液,加98%硫酸至PH=2.5,降溫至15℃,攪拌5h,得重結晶精品,烘干,得90.1g,收率86.33%,mp192℃,經元素分析、質譜、核磁共振、紅外光譜分析確證其結構。質量指標符合廣東省藥品標準。
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