635-93-8/5-氯水楊醛的制備

背景^[1][2]

5-氯水楊醛是一種有機中間體，可由水楊醛通過氯氣氯代制備得到。該品與胺類形成穩(wěn)定的黃色Schiff堿類，在肽合成中作為保護基團。主要用于醫(yī)藥、香料和染料等有機合成的中間體。

制備^[1-2]

方法一：

將純化的氯氣通入水楊醛中，當反應液變?yōu)榱咙S色時，結束反應，加入1倍體積比的乙醇，升溫至60℃，冷卻，緩析出白色結晶，抽濾，乙醇重結晶，得5-氯水楊醛。

方法二：

在0°C下將六亞甲基四胺（2.86g，20mmol）添加到處于TFA （10mL）中4?氯苯酚（2.2g，17mmol）的混合物中。然后將懸浮液加熱，將溫度保持在50?60°C下，用HPLC進行監(jiān)測。在20h之后不再存在起始材料。將溶液冷卻并且添加水（40mL）緊接著添加濃H₂SO₄（1mL）。在RT下將混合物攪拌另外1h，然后添加更多的水（50mL），并且用CH₂Cl₂ （3*40mL）來萃取水溶液。合并的有機相用鹽水進行洗滌，在Na₂SO₄上干燥，并且濃縮從而產(chǎn)生2.0g5-氯水楊醛（75%產(chǎn)率，95%純度）。

應用^[1]

可用于制備5-氯-2-苯并呋喃基-對氯苯基酮。苯并呋喃類化合物為自然界中廣泛存在的化合物，有激動雌激素受體β亞型（estrogen recep-torβ，ER13）、拮抗甲狀腺素受體（thyroid hormonereceptor，THR）和H3受體，抑制組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC），抗氧化損傷和抗腫瘤等多種生理活性。

將1mol氫氧化鉀懸浮在乙醇中，攪拌加熱至50℃，取5-氯水楊醛0.8mol緩加入到氫氧化鉀的乙醇液中，攪拌10min，該溫度下分批加入α-溴代對氯苯乙酮0.9mol，加畢，升溫使回流3h，冷卻，抽濾，稀乙醇洗滌得白色固體，乙酸乙酯重結晶得5-氯-2-苯并呋喃基-對氯苯基酮，產(chǎn)率90.3%。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明] CN201410319087.9 一種5-氯-2-苯并呋喃基-對氯苯基酮的合成方法

[2][中國發(fā)明] CN201180009178.7 苯并呋喃的制備及其作為合成中間體的用途