633-65-8 / 趣談黃連素–鹽酸小檗堿的“前世今生”

說起小檗堿，可能大家會有點陌生，但是一句熟悉的歇后語大家肯定都知道：啞巴吃黃連——有苦說不出！沒錯，黃連里苦味的最主要成分就是黃連素，即鹽酸小檗堿。

小檗堿（BBR）是從黃連中提取的一種異喹啉生物堿——C20H19NO5，存在于小檗科等4科10屬的植物中?？蓮囊颐阎形龀鳇S色針狀晶體，熔點145℃，溶于水，難溶于苯、乙醚和氯仿。

現代藥理學研究證實黃連素具有顯著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低膽固醇、抗血管平滑肌增殖、改善胰島素抵抗、抗血小板、抗炎等作用，因而在心血管系統和神經系統疾病方面將可能有廣泛、重要的應用前景，日益受到重視。據最新的臨床研究證實，黃連素對防治高血壓、高脂血癥、糖尿病、心律失常、腫瘤等疾病均有良好療效。

鹽酸小檗堿在降血脂方面報道最多，BBR可調節低密度脂蛋白受體LDLR的表達，促進肝細胞對LDL蛋白的吸收。BBR通過腸道菌群gut microbiota的硝基還原酶將BBR轉變為二氫小檗堿（dhBBR），使其易于被腸道吸收。吸收后于腸組織內被氧化成BBR，進入血液。達到調脂、降糖作用。BBR還可改進能量代謝方法，口服BBR促使gut microbiota產生丁酸脂類butyrate，進入血液作用于SCFAs（short chain fatty acids），降低血液中血脂與血糖水平。

BBR可促進胰島細胞再生，比其他降糖藥物更具優勢。相關臨床試驗證明，小檗堿可抑制糖尿病大鼠心肌纖維化；BBR具有抗血小板作用，可增加血小板內核苷酸含量，抑制凝聚。小檗堿聯合他汀在對穩定性冠心病血漿氧化三甲胺方面具有重要作用，可抑制動脈粥樣硬化的形成。

中國的黃連素是“他汀類”藥物的理想替代。由于黃連素比“他汀類”藥物便宜幾十倍，因此，黃連素降血脂作用的發現對于高脂血癥、糖尿病及心血管疾病的防治具有不可預估的價值