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63-92-3/鹽酸酚芐明的使用說明書

背景及概述[1][3]

鹽酸酚芐明是一種用于治療周圍血管痙攣性疾病和前列腺增生引起的尿潴留的藥物,它能改變由于興奮α-受體而產生的血管收縮反應,可以降低周圍血管的阻力及解除容量血管處于收縮狀態的能力,從而使血管容量增加20%-30%。它有增加心肌收縮的能力,能增加心率和降低血壓,降低周圍的血管阻力,增加心排血量及降低氧消耗量等作用,此外,它還有抗組織胺的作用。它可以使休克病人尿量增加,皮膚變紅變暖。

鹽酸酚芐明的使用說明書

藥理毒理[2]

?藥理作用鹽酸酚芐明片是作用時間長的α-受體阻滯劑(α1、α2)。作用于節后α腎上腺素受體,防止或逆轉內源性或外源性兒茶酚胺作用,使周圍血管擴張,血流量增加。臥位時血壓稍下降,直立時可顯著下降。血壓下降可反射性引起心率增快。

致癌、致突變和生殖毒性小鼠淋巴瘤體外艾姆斯氏(Ames,檢查致癌物質)實驗表明,鹽酸酚芐明有致突變活性;小鼠微核實驗(micronucleustest)則沒有顯示本品有致突變活性。大鼠或小鼠腹腔內連續注射鹽酸酚芐明,能引起腹膜肉瘤。大鼠長期口服給藥能引起胃腸道惡性腫瘤,絕大多數是胃非腺性惡性腫瘤。在慢性口服實驗中,大鼠潰瘍性或糜爛性胃炎發生率高,與藥物作用有關。未見鹽酸酚芐明影響生殖的研究結果。

藥代動力學[2]

?口服后約30%的鹽酸酚芐明在胃腸道吸收,半衰期(t1/2)約24小時,作用可持續3~4天。本品在肝內代謝,多數藥物24小時內從腎及膽汁排出,少量在體內保留數天。

臨床應用和適應癥[2]

1.嗜鉻細胞瘤的治療和術前準備。

2.周圍血管痙攣性疾病。

3.前列腺增生引起的尿潴留

用法用量[2]

?給藥須按個體化原則,根據臨床反應和尿中兒茶酚胺及其代謝物含量調整劑量。開始時1次10mg(1片),1日2次,隔日增加10mg(1片),直至獲得預期臨床療效,或出現輕微α受體阻斷的不良反應。以20~40mg(2~4片)每日2次維持。

不良反應[2]

?常見體位性低血壓、鼻塞、口干、瞳孔縮小、反射性心跳加快和胃腸刺激。少見神志模糊、倦怠、頭痛、陽痿、嗜睡,偶可引起心絞痛和心肌梗死。

藥物相互作用[2]

1.與擬交感胺類合用,升壓效應減弱或消失。

2.與胍乙啶合用,易發生體位性低血壓。

3.與二氮嗪合用時拮抗后者抑制胰島素釋放的作用。

4.本品可阻斷左旋去甲腎上腺素引起的體溫過高,亦可阻斷利血平引起的體溫過低癥。

藥物過量[2]

?藥物過量時出現體位性低血壓、頭暈、疲勞、心動過速、嘔吐、嗜睡或休克,應立即停藥,同時給予抗休克治療。輕者置患者于頭低腳高臥位,恢復腦供氧,綁腿和腹帶加壓有助于減輕患者的低血壓反應和縮短藥物反應時間;嚴重的低血壓反應,需靜脈輸注去甲腎上腺素重酒石酸鹽,拮抗鹽酸酚芐明的α受體阻滯作用。

禁忌[2]

?1.低血壓。

2.心絞痛、心肌梗死。

3.對本品過敏者。

注意事項[2]

?1.動物實驗證明,長期口服可引起胃腸道癌。

2.腦供血不足時使用本品需注意血壓下降,可能加重腦缺血。

3.代償性心力衰竭者可引起反射性心跳加快,致心功能失代償。

4.冠心病患者可因反射性心跳加速而致心絞痛。

5.腎功能不全時可因降壓和腎缺血導致腎功能進一步損害。

6.上呼吸道感染時可因鼻塞加重癥狀。

7.用藥期間需定時測血壓。

8.開始治療嗜鉻細胞瘤時,建議定時測定尿兒茶酚胺及其代謝物,以決定用藥量。

9.反射性心率加速可加用β受體阻滯劑;與食物或牛奶同服以減少胃腸道刺激。

10.酚芐明過量時,不能使用腎上腺素,否則會進一步加劇低血壓,這稱為腎上腺素的反轉效應。

主要參考資料

[1][中國發明,中國發明授權]CN201210388733.8一種鹽酸酚芐明的制備方法

[2]鹽酸酚芐明片說明書

[3][中國發明]CN200610144299.3鹽酸酚芐明-乙基纖維素緩釋微囊的制備方法