手機掃碼訪問本站
微信咨詢
賴氨匹林是阿司匹林和賴氨酸的復合鹽，其作用機制與阿司匹林一樣，主要通過抑制環氧酶的活性，減少前列腺素及血栓素合成，而達到解熱、鎮痛、抗感染的作用。由于其水溶性好，適用于肌肉及靜脈給藥，給藥后能迅速的分布到各組織中而達到最高濃度，從而顯示出很強的鎮痛作用，其效果一般不低于常規麻醉性鎮痛藥，且無呼吸抑制或成癮性，尚未發現對造血機制及肝腎功能的影響，同時該藥含有人體必需的賴氨酸，所以賴氨匹林還具有促進組織修復，增進神經細胞代謝，提高中樞神經組織活力，改善組織缺氧等作用。
臨床上應用阿司匹林已有九十年之久，因其療效確切，毒性較低，至令仍為常用的解熱鎮痛藥，但因其溶解度小，只能供口服，且對胃腸道刺激性較大，甚至引起胃出血，而限制其臨床使用范圍。賴氨匹林屬于阿司匹林的衍生物的一種新型鎮痛解熱藥，可供注射劑給藥，起效快、作用強，避免了阿司匹林的胃腸道反應，已普遍用于西歐和日本等國。該藥靜脈通路中可與常用抗生素、抗病毒藥物配伍，一定程度避免了年幼患兒在肌肉注射退熱劑后由于疼痛引起的煩躁、抵抗及后續治療護理的不合作。中國藥學會與中國兒童發展中心把它作為全國兒童用藥推薦產品，是近年來我國生產的一種新型解熱鎮痛制劑。
現有的賴氨匹林的制備方法為：阿司匹林溶于乙醇中，在常溫下攪拌加入L-賴氨酸水溶液，反應完畢，加活性炭，過濾除熱源、除菌，再加入適量乙醇（已除熱源、除菌）低溫攪拌析晶，真空干燥。所得產品中的游離水楊酸含量較高，而本品在貯存過程中易分解產生水楊酸，導致用藥刺激性和致敏性都增加。近年來國家對藥品的質量要求越來越高，特別是廣品的晶型、雜質等，因此，我們對現有的賴氣匹林制備工藝進行優化，旨在提聞廣品在臨床應用中的安全性及有效性。
本發明提供了一種操作簡便、質量可控且適用于商業化大生產的賴氨匹林無菌原料的制備方法，該方法的創新性在于低溫反應、析晶，大大降低了產品中的雜質含量，提高了產品收率 和質量。
本發明通過將L-賴氨酸與阿司匹林按一定比例分別溶解在水合乙醇中，再混合反應，加入適量乙醇析晶，通過對反應溫度和析晶溫度的控制來降低產品雜質含量，提高產品收率。通過該方法制得的賴氨匹林穩定性好，雜質含量低，在粉末分裝時裝量差異易控。
1、本發明提出的賴氨匹林粉針的制備方法，包括以下步驟：
(1)稱取1. 0?1. 5份重量阿司匹林，加入10倍重量的乙醇攪拌溶解，除熱源，微孔過濾除菌至結晶罐中，對其降溫至-5°C?0°C ；
(2)稱取1. 0?1. 2份重量DL-賴氨酸配成濃度為30?35%的溶液，除熱源，除菌后加入阿司匹林醇結晶罐中，保溫（-5°C?0°C )反應30min ；
(3)稱取10倍阿司匹林重量的乙醇（除熱源，除菌）加入結晶罐中，罐中溶液溫度控制在_5V?0°C，轉數120?180轉/分，攪拌析晶4小時，離心過濾；
(4)用4倍阿司匹林重量的乙醇（除熱源、除菌）分2次洗滌所得的晶體，在 55 ± I °C減壓干燥4小時得產品。
為了使賴氨匹林產品中游離水楊酸的含量減少并且提高產品的收率，優選按以下步驟制備：
(1)稱取1. 0?1. 5份重量阿司匹林，加入10倍重量的乙醇攪拌溶解，除熱源，微孔過濾除菌至結晶罐中，對其降溫至_5°C?0°C ；
(2)稱取1. 0?1. 2份DL-賴氨酸配成濃度為30%的溶液，除熱源，除菌后加入阿司匹林醇結晶罐中，保溫（-5°C?0°C )反應30min ；
(3)稱取10倍阿司匹林重量的乙醇（已除熱源，除菌）加入結晶罐中，罐中溶液溫度控制在-5°C?TC，轉數120?180轉/分，攪拌析晶4小時，離心過濾；
(4)用4倍阿司匹林重量的乙醇（除熱源、除菌）分2次洗滌所得的晶體，在 55 ± 1 °C減壓干燥4小時得產品。
阿司匹林在溶液狀態下易分解產生水楊酸，我們將反應溫度控制在-5°C?0°C， 大大的減少其分解，降低了最終產品中游離水楊酸的含量，加強了臨床用藥的安全性。
1.稱取4. 0kg阿司匹林至不銹鋼桶中，加入40kg乙醇，攪拌溶解，除熱源，微孔過濾除菌至結晶罐中，對其降溫至-5V?0V ；2.稱取DL-賴氨酸3. 6kg至不銹鋼桶中，加8. 4kg純水攪拌溶解，除熱源，除菌后加入阿司匹林醇結晶罐中，保溫（-5°C?0°C )反應30min ；3.稱取56kg乙醇加56g活性炭攪拌30min,過濾除炭、除菌,取40kg加入結晶罐中，罐中溶液溫度控制在-5°C?0°C，轉數140轉/分，攪拌析晶4小時，離心過濾；4.用16kg乙醇分2次洗滌所得的晶體，在55± 1°C減壓干燥4小時，得6. 25kg產品，收率86. 2%。