62893-19-0 / 警惕！頭孢哌酮可引起致命性大出血！

頭孢哌酮及其復方制劑有可能引起大出血的嚴重不良反應，引起嚴重的醫療事故，因此對它的用藥安全問題應當引起高度的重視。

頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，也是國家基本藥物目錄藥物。頭孢哌酮及其加酶抑制劑的復方制劑（如頭孢哌酮-舒巴坦鈉、頭孢哌酮-他唑巴坦鈉）因其對革蘭氏陰性菌特別是一些非發酵革蘭氏陰性桿菌（這類細菌往往對多種抗菌藥物耐藥）的良好作用而被臨床廣泛應用，但頭孢哌酮除了具有其他頭孢類藥物的常見不良反應外，還特別容易導致病人大出血，筆者見到或聽說過多個由此導致的重大醫療事故，本來稍加注意就能避免的事情卻因為疏忽而直接導致病人大出血死亡，每個案例都令人痛心疾首！

特別注意事項

1、有出血傾向的患者像手術后患者、有便血、血尿、痰中帶血、皮下出血等患者最好避免使用頭孢哌酮及其復方制劑。

2、在使用本藥過程中勤查血凝（2~3天復查1次），發現問題及時干預（輕度凝血障礙使用維生素K，重度凝血障礙立即停藥并使用維生素K）。

3、頭孢哌酮與下列藥物同時應用時，更容易引起出血，應避免或謹慎合用：抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮痛藥（特別是阿司匹林）等。

頭孢哌酮及其復方制劑導致出血的作用機理

1、維生素K和肝臟合成多種凝血因子（凝血酶原、凝血因子Ⅶ，Ⅸ及X等）密切相關。維生素K參與凝血酶原前體中谷氨酸的γ—羧化反應，其缺乏將使凝血酶原的合成減少；維生素K缺乏還導致依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等水平降低而致使凝血障礙發生。人體需要的維生素K來自于食物和腸道細菌的合成，抗菌藥物都能通過殺滅腸道細菌導致用藥者維生素K攝入不足影響凝血功能，而頭孢哌酮主要經膽汁直接排泄入腸道，對腸道細菌殺滅作用更強，所以影響也更大。

2、頭孢哌酮以及拉氧頭孢 頭孢孟多都具有N-甲基硫四氮唑（NMTT）側鏈，能夠直接抑制肝臟微粒體的羧化活性，從而抑制了維生素K依賴的凝血酶原前體羧基化，導致凝血酶原合成障礙；NMTT還能夠抑制維生素K氧化還原酶，導致維生素K依賴性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）不能正常合成。

3、還有報道頭孢哌酮及其復方制劑能抑制血小板生成及其功能（血小板功能包括粘附、凝集、釋放等效應）。