628691-93-0/2-氯-3-氟異煙酸的制備和應用

背景及概述^[1]

2-氯-3-氟異煙酸是一種有機中間體，可由2-氯-3-氟吡啶為原料，與強堿和干冰反應制備得到。有文獻報道其可用于制備ADP受體拮抗劑類抗血小板藥物。

制備^[1]

在氮氣下，于-78℃下，向二異丙胺（95ml，0.66mol）在500ml無水THF中的溶液中加入正丁基鋰（290ml，0.72mol）。攪拌0.5小時后，將所得混合物在-78℃下加入2-氯-3-氟吡啶（78g，0.60mmol）在200ml無水THF中的溶液中。 攪拌3小時后，將混合物倒入干冰（340g，6.0mol）中。用水（1L）稀釋混合物，并用2M鹽酸水溶液將pH調節至約2。將產物用乙酸乙酯（3×500mL）萃取，并將合并的萃取物用鹽水洗滌，經Na2SO4干燥，過濾并濃縮，并將固體殘余物從EtOAc中重結晶，得到標題化合物。

應用^[2]

2-氯-3-氟異煙酸可用于制備化合物2-(2，4-二氯苯基)-2-(4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙醇(2-氯-3-氟)異煙酸酯。該化合物是一種噻吩并吡啶的酯類衍生物，其可作為抗血小板藥物方面的應用，特別是在用于制備預防或治療因血小板聚集而引起的冠狀動脈綜合征，心肌梗死，心肌缺血，心腦血管疾病藥物方面的用途。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2011037771, 31 Mar 2011

[2] [中國發明,中國發明授權] CN200910071006.7 含噻吩并吡啶的酯類衍生物、其制備方法和用途