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1,3-二溴-5-氟-2-碘苯是一種有機中間體，又叫2,6-二溴-4-氟碘苯，屬于鄰二鹵代苯與三鹵代苯化合物。鄰二鹵代苯與三鹵代苯不僅廣泛用作醫藥、農藥、有機合成的中間體，而且可作為金素促進串聯反應的關鍵原料。這類化合物在工業、農業、醫藥衛生等方面都有非常廣泛的用途，是合成抗細菌、抗腫瘤、抗過敏等藥物，殺蟲劑、除草劑等農藥，以及金屬腐蝕抑制劑、橡膠材料抗氧化劑的重要原料。有文獻報道，1,3-二溴-5-氟-2-碘苯可用于制備BTK抑制劑。
4-氟-2,6-二溴碘苯的制備方法如下：
投料物質的量比為4-氟苯胺：N-溴代丁二酰亞胺＝1.0：2.0，其中4-氟苯胺10mmol，有機溶劑為乙腈，其用量為80mL，于60℃下反應0.2小時。冷至室溫，加入對甲苯磺酸和KI，冰水浴中滴加NaNO2的水溶液，反應0.2小時后，室溫下繼續反應。在裝有回流冷凝管的100mL雙頸燒瓶中，加入4-氟苯胺(10mmol)、乙腈20mL，攪拌，加熱至60℃，N-溴代丁二酰亞胺1.78g(10mmol)溶在30mL乙腈中，通過恒壓滴液漏斗滴加，TLC跟蹤至原料反應完全，自然冷卻至室溫，加入對甲苯磺酸7.61g(40mmol)，置于冰水浴中冷卻，攪拌下加入KI2.49g(15mmol)，再逐滴加入NaNO2 1.38g(20mmol)的水溶液(水10mL)，冰水浴中反應0.2小時，再置于室溫下反應，TLC跟蹤。加入飽和碳酸氫鈉溶液(40mL)，無水乙醚萃取(80mL×3)，依次用飽和硫代硫酸鈉溶液(40mL)、飽和食鹽水(80mL)洗滌，無水Na2SO4干燥。濃縮，所得粗品經硅膠柱層析分離純化（展開劑：EtOAc/Petrol=1：50～1：20），得到產物4-氟-2,6-二溴碘苯3.14g，收率83%。
本方法采用N-鹵代丁二酰亞胺為原料，乙腈為溶劑，先實現苯胺鄰位的鹵代；隨后在 同一體系中進行重氮化操作，先用有機酸與胺反應成鹽，加入KI、CuBr或CuCl等鹵負試 劑，再滴加NaNO2的水溶液溶解固體鹽，制備鄰二鹵代/三鹵代苯。操作便捷、安全，效率 高，可滿足工業上的大量需求。除了4-取代苯胺類底物，本方法對于5-甲基-2-氨基吡啶、 2-萘胺和9-菲胺等底物也適用。
1,3-二溴-5-氟-2-碘苯可用于制備具有下述結構的BTK抑制劑。
布魯頓氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase，BTK)屬于Tec家族的成員。它由獨特的N-端結構域即PH(pleckstrin homology)結構域、TH(Tec homology)同源區、SH3(Srchomology3)結構域、SH2(Src homology2)結構域和催化結構域，也稱SH1/TK(Srchomologyl/Tyrosine kinase)結構域或者激酶結構域組成(Akinleye et al：Ibrutiniband novel BTK inhibitors in clinical development.Journal of Hematology&Oncology2013，6：59)。在B淋巴細胞正常發育過程中，BTK基因不同蛋白區域的正確表達在B細胞的功能及多種轉導途徑中具有關鍵性作用。
基于BTK信號傳導通路開發小分子靶向藥物為B細胞類腫瘤如白血病、發性骨髓瘤及B細胞類免疫疾病的治療提供一條全新的途徑。BTK在自身免疫疾病中的作用的證據已經由BTK-缺失型小鼠和BTK-充足型小鼠模型試驗提供(Kil LP，et al：Bruton's tyrosinekinase mediated signaling enhances leukemogenesis in a mouse model forchronic lymphocytic leukemia.Am J Blood Res2013，3(1)：71-83.)。在慢性淋巴細胞白血病(CLL)小鼠模型中，BTK-缺失型小鼠完全廢止慢性淋巴細胞白血病，BTK過度表達會加速白血病發病，增加死亡率。
目前已知BTK抑制劑的選擇性不理想，除了抑制BTK，還抑制其他多種激酶(如ETK，EGF，BLK，FGR，HCK，YES，BRK和JAK3等)，從而產生較多的副作用；同時，BTK結合位點發生突變后往往會導致耐藥性的產生。因此臨床上需要更多的BTK抑制劑，用于治療腫瘤等疾病，同時可以克服此類不良事件。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN201310533422.0 一種制備鄰二/三鹵代苯的方法
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 8(6), 608-613; 2017