62571-86-2 / 卡托普利的歷史與應用

卡托普利（Captopril）是一種血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE inhibitor或ACEI），被應用于治療高血壓和某些類型的充血性心力衰竭。作為第一種ACEI類藥物，由于其新的作用機制和革命性的開發過程，卡托普利被認為是一個藥物治療上的突破。卡托普利最早由百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）生產，商品名是開博通(Capoten)。

臨床應用

卡托普利的主要應用是基于它的舒張血管作用。

高血壓；

心肌梗死后和充血性心力衰竭；

糖尿病腎病中保護腎功能。

歷史

卡托普利是于1975年由美國施貴寶公司（現百時美施貴寶公司）的三名研究員Miguel Ondetti、Bernard Rubin 和David Cushman開發的。施貴寶于1976年2月申請專利保護，并于1977年9月批準（專利號：4046889）。

卡托普利是最早通過基于結構的藥物設計（structure-based drug design）這一革命性理念而開發的藥物之一。在20世紀中葉，腎素-血管緊張素-醛固酮系統的深入研究證明其中有數個可能的靶點可用于開發新的高血壓治療方法。最早的兩個即是腎素和血管緊張素轉化酶（ACE）。卡托普利就是施貴寶實驗室所開發出的一種血管緊張素轉化酶抑制劑。

Ondetti，Cushman及同事的工作是基于20世紀60年代英國皇家外科學院（Royal College of Surgeons）John Vane等人的成果之上。最早的突破是1967年由Kevin K.F.Ng發現血管緊張素I是在肺循環而不是血漿中轉化成血管緊張素II的。而另一方面，Sergio Ferreira發現緩激肽（bradykinin）在通過肺循環后消失。而從血管緊張素I到血管緊張素II的轉化與緩激肽的失活被認為是由同一個酶介導的。

20世紀70年代，運用Sergio Ferreira所提供的緩激肽增強因子（bradykinin potentiating factor, BPF)，Ng 和 Vane發現通過肺循環后從血管緊張素I到血管緊張素II的轉化被抑制。BPF之后被發現是美洲洞蛇（Bothrops jararaca）毒液中的一種多肽（替普羅肽），它正是該種轉化酶的抑制劑。通過基于構效關系的突變發現，該多肽末端的巰基具有高度抑制血管緊張素轉化酶活性的藥效。卡托普利就是在明確這種多肽的結構之后開發出來的。

卡托普利1981年6月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）認證。1996年2月，百時美施貴寶公司對它的專利權到期。