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4-溴吡啶-2-甲腈又叫4-溴氰基吡啶，4-溴-2-氰基吡啶。4-溴吡啶-2-甲腈可由4-溴吡啶鹽酸鹽先氧化制備4-溴吡啶1-氧化物，然后氰基取代得到4-溴吡啶-2-甲腈。4-溴吡啶-2-甲腈可作為起始物料用于合成抗腫瘤藥物索拉菲尼。
A.4-溴吡啶1-氧化物在室溫下。向4-溴吡啶鹽酸鹽(5.0g，25.9mmol)在二氯甲烷(50mL)中的懸浮液中加入三乙胺(2.62g，25.9mmol)。攪拌0.5h后，分批加入3-氯過氧化苯甲酸(4.46g，25.9mmol)，反應混合物在室溫下攪拌5h。溶液用飽和硫代硫酸鈉水溶液(30mL)、飽和碳酸鈉水溶液(30mL)和鹽水(30mL)洗滌，用硫酸鈉干燥。減壓除去溶劑，得到粗產物，在硅膠色譜上純化(用甲醇中的50-100％乙酸乙酯洗脫)，得到4-溴吡啶1-氧化物，固體(2.1g，44.8％收率)。
B.4-溴吡啶-2-甲腈。將4-溴吡啶1-氧化物(2.0g，11.56mmol)、三甲基甲硅烷基氰化物(3.43g，34.68mmol)和三乙胺(2.34g，23.12mmol)在乙腈(10mL)中的混合物在氮氣中在110℃下攪拌3h。減壓濃縮反應混合物，殘余物在硅膠柱上純化(用石油醚中的20％乙酸乙酯洗脫)，得到4-溴吡啶-2-甲腈(1.52g，72.4％收率)。1HNMR(400MHz，氯仿-d)δ(ppm)8.56(d，J＝4.2Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.73(d，J＝4.2Hz，1H)。
4-溴吡啶-2-甲腈可用于制備索拉菲尼，方法如下：
(1)將183g(1mol)4-溴-2-氰基吡啶溶于1L四氫呋喃中，加入118g(1.08mol)對氨基苯酚和50％的氫氧化鈉溶液(70g氫氧化鈉+70ml水)；加熱回流反應5.5h；加熱蒸除四氫呋喃；濃縮液加入水1L，再加入濃鹽酸調節pH5.5，棕色固體逐漸析出，抽濾，濾餅經鼓風干燥后，得到204.2g棕色固體，即為中間體1(按純度100％進行下步反應)。質譜ESI-MS給出中間體1的分子離子峰為231[M+H]+。
(2)將204.2g中間體1加入500ml三氯甲烷中，然后加入二氯亞砜260g(2.18mol)，加熱回流反應1.5小時，然后直接蒸干(60℃下減壓蒸餾，必要時升高溫度繼續加熱，至檢測二氯亞砜無殘留)，得到220.2g中間體2；
(3)然后將220.2g中間體2直接溶于650ml的DMF中，然后加入175g碳酸鉀，再滴加30％的甲胺溶液(63g甲胺+147ml水，預先冷至-5～5℃)，滴加過程中控制反應液溫度為5～10℃；滴加完成后繼續在5～10℃下反應1.5小時，然后滴加水，逐漸析出固體物質，待固體物質析出完畢后停止滴加；然后抽濾，濾餅再加入異丙醇重結晶，最后經抽濾、干燥后得到207.5g淺棕色固體物質化合物7，HPLC為99.93％，總收率85.4％(以4-溴-2-氰基吡啶計)。經薄層層析與4-(4-氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶的標準物質條帶一致。質譜ESI-MS給出中間體1的分子離子峰為244[M+H]+。
(4)將1600g化合物7溶于6400mL乙酸乙酯中，室溫攪拌均勻，得到懸濁液。將1604.8g化合物9(4-氯-3-(三氟甲基)苯異氰酸酯)溶于1600mL乙酸乙酯中(吸熱)；待穩定后，滴加到向上述化合物7的乙酸乙酯溶液中，控溫溫度20～30℃，30min-60min滴畢。滴加過程中，懸濁液漸漸澄明，然后析出大量沉淀。滴畢后室溫攪拌4小時。然后經抽濾，乙酸乙酯沖洗濾餅后，得淺棕色粉末。將淺棕色粉末加入21L無水乙醇重結晶，加熱回流溶解后，然后降至室溫攪拌1-2小時析晶。抽濾，無水乙醇沖洗，晾干，得淺紅棕色粉末索拉菲尼2883g。收率94.2％，HPLC：99.86％。
[1][中國發明,中國發明授權]CN200980144169.1氨基三唑并吡啶和其作為激酶抑制劑的用途
[2] [中國發明,中國發明授權] CN201610259723.2 一種甲苯磺酸索拉非尼的制備方法