62009-47-6/2-氨基丙二酰胺的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

2-氨基丙二酰胺是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備抗癌劑5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺。2-氨基丙二酰胺與甲亞胺乙酯反應(yīng)可制得5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺。2-氨基丙二酰胺的苯磺酸鹽在苯磺酸的存在下與原甲酸三甲酯反應(yīng)也可得到2-氨基丙二酰胺苯磺酸鹽，然后用碳酸氫鈉中和而得到5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺。

應(yīng)用^[1]

CN201280047308.0提供了一種保存穩(wěn)定性優(yōu)良的5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺的水合物的晶體以及雜質(zhì)少、保存前與保存后的晶體的色差小、保存穩(wěn)定性優(yōu)良的5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺的晶體及其制造方法。

在氮?dú)鈿夥障拢?-丙醇200mL中加入2-氨基丙二酰胺10g以及甲酸19.7mg，加熱至80℃后，用5分鐘滴加原甲酸三乙酯35.4mL。接著，將反應(yīng)混合物在80℃下攪拌8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束時(shí)的反應(yīng)液的顏色為淡青色。接著，冷卻至56℃后，向反應(yīng)混合物中添加水10mL、接著添加濃鹽酸8mL。水冷后，過濾晶體，接著用丙酮40mL清洗，作為淡黃綠色的晶體得到5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺鹽酸鹽二水合物16g。

在氮?dú)鈿夥障孪?-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺5.0g中加入5%乙酸水溶液 150mL，在82℃下加熱溶解后，緩慢冷卻。50℃下確認(rèn)晶體析出后，加熱 至內(nèi)溫75℃，在該溫度下攪拌15分鐘。緩慢冷卻溶液，過濾在50℃下析出的晶體，用丙酮10mL清洗3次，進(jìn)行風(fēng)干，由此得到β型晶體1.7g。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201280047308.05-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺水合物的晶體和5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的晶體及其制造方法