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肉桂酸（cinnamicacid），又名β 苯丙烯酸（β phenylacrylicacid）、3 苯基 2 丙烯酸（3 phenylprop 2 enoicacid），是從肉桂皮或安息香中分離得到的有機(jī)酸，安全無(wú)毒，呈白色結(jié)晶，微有桂皮氣味。肉桂酸有鄰位、間位、對(duì)位三種異構(gòu)體，肉桂酸是一種重要的精細(xì)化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、香料、金屬或食品防腐劑、感光材料和農(nóng)藥等領(lǐng)域。
自從Rosenberg在1965年偶然發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗癌活性以來(lái)，金屬配合物的藥用性引起了人們的廣泛關(guān)注。肉桂酸與胺類(lèi)溶于有機(jī)溶劑后，可以進(jìn)一步與金屬離子發(fā)生配位作用，形一系列配位化合物。肉桂酸衍生物作為醫(yī)藥中間體，已經(jīng)體現(xiàn)出其具有相當(dāng)?shù)陌l(fā)展?jié)摿?，進(jìn)一步深入研究其金屬配合物具有一定的理論和實(shí)際價(jià)值，尤其是合成的一系列新型肉桂酸衍生物金屬配合物，對(duì)它們的生物活性進(jìn)行系統(tǒng)的研究具有十分重要的意義。
肉桂酸可用于醫(yī)藥化工合成中間體，其應(yīng)用舉例如下：
該配合物是將對(duì)硝基肉桂酸溶于氫氧化鈉溶液后，再加入過(guò)渡族金屬元素的硫酸鹽水溶液得到對(duì)硝基肉桂酸金屬鹽，然后將對(duì)硝基肉桂酸金屬鹽與二胺氨水溶液混合，加入甲醇溶劑，于室溫下靜置至甲醇揮發(fā)完畢，得到對(duì)硝基肉桂酸金屬配合物；所述過(guò)渡族金屬元素為銅、鈷、鎘、鎳或鋅。本發(fā)明的對(duì)硝基肉桂酸金屬配合物脲酶抑制活性高，具有更好的藥用性，該配合物可以用于制備脲酶抑制劑。
今已使用過(guò)的脲酶抑制劑有100多種，主要分為Ag、Hg等金屬鹽、有機(jī)物小分子和植物提取物等三大類(lèi)。由于金屬鹽毒性較大，限制了其應(yīng)用；有機(jī)類(lèi)則高殘留、毒副作用大、易溶易流失、有效抑制時(shí)間短；而植物源脲酶抑制劑一般具有制劑成分復(fù)雜、不易標(biāo)準(zhǔn)化、發(fā)揮藥效慢、活性成分易分解等缺點(diǎn)，不易為農(nóng)民接受。
使用最多的脲酶抑制劑主要有磷酸二酰胺、磷酸三酰胺、乙酰氧肟酸、苯醌等，主要運(yùn)用在人類(lèi)醫(yī)學(xué)和土壤上，較少用于動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)。尿酶抑制劑還普遍存在價(jià)格昂貴，作用時(shí)間較短、容易被微生物適應(yīng)而鈍化或被微生物分解產(chǎn)生的酶降解而失活等缺點(diǎn)。因此，發(fā)明一種新型的脲酶抑制劑組合物，以此來(lái)解決現(xiàn)有脲酶抑制劑的不足，適應(yīng)于社會(huì)和有關(guān)行業(yè)的需求，是一件十分有必要的事情。
有研究開(kāi)發(fā)一種脲酶抑制劑，制備如下：尿素的羰基氧首先與Ni1配位，同時(shí)或隨后尿素的氨基氮與Ni2配位，接著橋連兩個(gè)鎳的羥基氧會(huì)進(jìn)攻尿素的羰基碳，以對(duì)硝基苯甲醛為原料合成了對(duì)硝基肉桂酸，再以其作為配體，采用溶液結(jié)晶法合成了新型對(duì)硝基肉桂酸過(guò)渡銅配合物，銅除了能抑制脲酶脫輔基蛋白的活化過(guò)程外，還會(huì)不可逆的占據(jù)本應(yīng)屬于鎳的結(jié)合位點(diǎn)，從而對(duì)脲酶活性造成不可逆的抑制，對(duì)硝基肉桂酸也表現(xiàn)出一定的脲酶抑制活性，這是因?yàn)閷?duì)硝基肉桂酸與脲酶結(jié)合時(shí)，可能會(huì)正好蓋在脲酶的活性位點(diǎn)上，進(jìn)而阻擋了尿素進(jìn)入活性位點(diǎn)的路徑，從而達(dá)到抑制脲酶活性的效果。
該方法包括步驟：將質(zhì)量百分比濃度為5~20%支鏈淀粉-對(duì)硝基肉桂酸接枝物溶液與質(zhì)量百分比濃度為4~8%的蛋白類(lèi)生物大分子溶液混合均勻，倒入模具中，在紫外燈下光照，得到原位包埋蛋白類(lèi)生物大分子的支鏈淀粉凝膠。以對(duì)硝基肉桂酸為光反應(yīng)性基團(tuán)，通過(guò)紫外光交聯(lián)光反應(yīng)性基團(tuán)，制備原位包埋蛋白類(lèi)生物大分子的支鏈淀粉凝膠，不涉及其它化學(xué)交聯(lián)劑與光引發(fā)劑；制備工藝簡(jiǎn)單，且容易控制，反應(yīng)溫和，室溫成形；主要原料為支鏈淀粉，原料來(lái)源廣泛，獲得的支鏈淀粉凝膠具有優(yōu)良的生物相容性和生物降解性，可望在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域獲得應(yīng)用。
采用Knoevenagel 法合成對(duì)硝基肉桂酸，實(shí)驗(yàn)步驟如下：1) 稱(chēng)取0.01 mol（1.9316 g）對(duì)硝基苯甲醛，和等物質(zhì)量的丙二酸（1.0406 g）共同置于50 m L 圓底燒瓶中，加入30 m L 無(wú)水乙醇作為溶劑，在85℃條件下，攪拌回流。待固體全部溶解后，向反應(yīng)液中加入溶劑體積1/10 的吡啶（約3 mL），繼續(xù)攪拌回流約8 小時(shí)后，有淡黃色固體析出。2) 冷卻、抽濾得對(duì)硝基肉桂酸粗產(chǎn)物，濾餅用蒸餾水沖洗3-5 次后烘干。烘干后的濾餅用水溶解，先滴加稀NaOH 溶液，將溶液pH 值調(diào)至7，過(guò)濾取濾液。再向?yàn)V液中逐滴滴加濃鹽酸，至pH 值為3 左右，過(guò)濾并將濾餅烘干。濾餅用乙醇重結(jié)晶即可得到高純度的對(duì)硝基肉桂酸晶體。產(chǎn)率為73%，熔點(diǎn)為198-201℃。
[1] 對(duì)硝基肉桂酸配合物的合成、結(jié)構(gòu)分析及脲酶抑制活性研究
[2] CN201210258907.9對(duì)硝基肉桂酸金屬配合物、其制備方法及其用途
[3] CN201711301531.4一種脲酶抑制劑的制備方法
[4] CN200910213940.8利用支鏈淀粉-對(duì)硝基肉桂酸接枝物原位包埋蛋白類(lèi)生物大分子的方法