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1-苯基-1-環(huán)丙羧酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入1-苯基-1-環(huán)丙羧酸,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應(yīng)脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫(yī);如果眼晴接觸,應(yīng)分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫(yī);如果食入,立即漱口,禁止催吐,應(yīng)立即就醫(yī)。
1-苯基-1-環(huán)丙羧酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體,如合成以下化合物:
具體步驟為:向500mL圓底燒瓶中加入1-苯基-1-環(huán)丙羧酸(3g),三乙胺(5.15mL),分子篩4A°(3g)和無水二惡烷(30mL)。 將反應(yīng)混合物在室溫下在氮氣氛下攪拌15分鐘。 然后緩慢加入二苯基磷酰基疊氮化物(6.1g),并將反應(yīng)混合物在60℃下攪拌1小時,在80℃下攪拌10分鐘,然后在氮氣氛下加入叔丁醇(15mL)。將反應(yīng)在80℃下攪拌2小時。冷卻至室溫后,將反應(yīng)混合物通過硅藻土床過濾并用二惡烷(3×20mL)洗滌。減壓濃縮濾液,得到殘余物,將其用柱色譜法純化,用乙酸乙酯/己烷(1.0:9.0)作為洗脫劑,得到(1-苯基環(huán)丙基)氨基甲酸叔丁酯(2.5g),為黃色油狀物。 1H-NMR(CDCl3):δ0.98-1.13(m,4H),1.49(s,9H),7.14-7.35(m,5H),5.3(s,1H)。 MS:234(M + H)+。
步驟1:氮氣保護下, 0℃下向攪拌的氫化鈉(60%)(16.4g)的無水DMSO(160mL)溶液中,在THF(20mL)中加入芐基氰(20g)。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘,然后在氮氣保護在0℃下滴加溴代乙烷(29g)的無水THF(20mL)溶液。在室溫下攪拌2小時后,用飽和氯化銨溶液(250mL)緩慢淬滅反應(yīng)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯(500mL)稀釋,水相用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。將合并的有機層用鹽水(250mL)洗滌,并經(jīng)無水Na 2 SO 4干燥。減壓蒸發(fā)溶劑,得到粗品1-苯基環(huán)丙烷甲腈(20g),為黃色液體,將其原樣用于進一步反應(yīng)。 1H-NMR(CDCl3):δ1.48-1.55(m,2H),1.66-1.73(m,2H),7.30-7.40(m,5H)。
步驟2:室溫下將氫氧化鉀水溶液(50%,100mL)加入到1-苯基環(huán)丙烷甲腈(20g)的乙醇(100mL)溶液中。將反應(yīng)混合物在100℃下攪拌16小時,然后冷卻至室溫。濃縮反應(yīng)混合物以除去乙醇,水層用二氯甲烷(2×200mL)洗滌。 用濃HCl緩慢中和水層,并將pH調(diào)節(jié)至3-4。過濾得到的固體,用水(3×50mL)洗滌,真空干燥,得到所需的1-苯基-1-環(huán)丙羧酸(12g),為白色固體。 1H-NMR(CDCl3):δ1.26-1.30(m,2H),1.59-1.66(m,2H),7.20-7.30(m,5H),8.6(s,1H)。 MS:163(M + H)+。
[1] WO2014160689. PIPERAZINE AND HOMOPIPERAZINE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS