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1-苯基-1-環丙羧酸是一種苯丙酸衍生物。苯丙酸及其衍生物普遍存在于醫藥、農藥和石油化工行業中,而且苯丙酸中的羧基本身是一個活性基團,可以作為中間體和其他化合物反應,從而合成許多在燃料、液晶材料、醫藥等方面有重要作用的化合物。比如,以苯丙酸類物質作為母體合成的酸性物質能有效的促進血纖維蛋白酶的自發溶解作用,快速抑制血清中毒;對甲氧基苯丙酸及其鈉鹽、鉀鹽、酰苯胺鹽和銨鹽是一類高效的農用殺蟲劑。因此,苯丙酸類化合物的合成引起了人們的廣泛關注。
向取代的苯基乙腈加入芐基三乙基氯化銨(0.025當量)和適當的二鹵代化合物(2.5當量)。在70℃下加熱混合物,然后向混合物緩慢加入50%氫氧化鈉(10當量)。將反應在70℃下攪拌12-24小時,以確保環烷基部分的完全生成,然后在130℃下加熱24-48小時,以確保腈向羧酸的完全轉化。將深褐色/黑色反應混合物用水稀釋,各用乙酸乙酯、再用二氯甲烷萃取三次,以除去副產物。將堿性水溶液用濃鹽酸酸化至pH小于一,過濾在pH4下開始生成的沉淀,用1M鹽酸洗滌兩次。將固體產物溶于二氯甲烷,用1M鹽酸萃取兩次,用飽和氯化鈉水溶液萃取一次。有機溶液經硫酸鈉干燥,蒸發至干,得到環烷基羧酸。
在0℃下,向NaH(12.6g,525mmol)在DMSO(300mL)中的溶液中加入苯基乙腈(20g,170.9mmol)在DMSO中的溶液,并將混合物攪拌5分鐘。 將在DMSO中的1,2,2-二溴乙烷(16.29mL,86.6mmol)加入到反應混合物中,并將內含物在約20-35℃下攪拌2h。 將反應混合物用異丙醇(10mL),冰冷的水(150mL)處理,并用乙酸乙酯(200mL)萃取。 有機層用鹽水溶液(2×100mL)洗滌,經Na2SO4干燥并在減壓下濃縮以得到粗產物。通過快速色譜在硅膠(230-400目)上純化粗產物。用2%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫,得到所需產物1-苯基環丙烷甲腈,為黃色液體,產量10 g,41%。
向1-苯基環丙烷甲腈(7g,mmoles)的溶液中加入水(15mL),乙酸(15mL)和硫酸(15mL)。 然后將混合物在110℃回流過夜。 反應混合物用乙酸乙酯萃取,有機層用鹽水溶液(2×50mL)洗滌,經Na2SO4干燥并在減壓下濃縮,得到粗產物。通過硅膠(230-400目)上的快速柱色譜法純化粗產物,并用5%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫,得到所需產物,為無色固體,產率4.35g,50%。
[1][中國發明,中國發明授權]CN201510032905.1一種苯丙酸類化合物的合成方法
[2][中國發明,中國發明授權]CN200680050521.1ATP-結合彈夾轉運蛋白的雜環調控劑
[3]FromPCTInt.Appl.,2012012410,26Jan2012