6094-36-6 / N-芐基-L-谷氨酸的制備方法

背景及概述^[1]

N-芐基-L-谷氨酸是一種重要的藥物中間體。如其被應用于抗結直腸癌藥 物，N-[5-[N-[(3，4-二氫-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2- 噻吩甲酰基]-L-谷氨酸(雷替曲塞)的合成。

制備^[1-2]

報道一、

在安裝有攪拌器、滴液漏斗的反應容器中，加入質量分數為70％碳酸鉀溶液3.5L，降低溶液溫度至7℃， 緩慢加入L-谷氨酸(2)4.1mol,控制攪拌速度190rpm,兩個滴液漏斗同時滴加對4.15mol氯甲基苯乙烯溶 液和質量分數為80％亞硫酸氫鈉溶液1800ml，控制溶液溫度為19℃，控制反應pH維持在10，全部加完 后繼續保持攪拌速度60min,加入質量分數為30％草酸溶液使pH維持在6，降低溶液溫度至3℃，靜置30h, 濾出固體，將固體與1100ml質量分數為20％氯化鉀溶液混合，保持溶液溫度為6℃，繼續攪拌直到固體 析出，抽濾，甲苯溶劑洗滌，無水碳酸鉀脫水，得N-芐基-L-谷氨酸782.12g,收率76％。

報道二、

在100ml三頸瓶中加入L-谷氨酸5g(0.034mol)，氫氧化鈉4.6g(0.115mol)， 水30ml，磁力攪拌，待溶液澄清，冰浴冷卻，0℃時滴加苯甲酰氯5.2g(0.037mol)， 放熱，調節滴加速度，保持溫度為0℃，1小時滴加完畢。保溫反應3小時。溶 液中有油狀物出現，滴加鹽酸調節PH值為1～2，溶液變混濁，有少量的白色固 體出現，將反應瓶置冰水浴中，快速攪拌，逐漸析出大量白色固體，攪拌困難。 靜置，待析出完全，抽濾，得白色粉末狀固體，真空干燥，得白色粉末狀固體N-芐基-L-谷氨酸7.5g。熔點133～36℃。收率87.8％。IR(KBr壓片cm-1)3400～2500(m，υOH)，1700～1750 (s，υc＝o)，1650(s，υNHC＝O)，690～730(s，雙峰)1H-NMR(DMSO，ppm)δ：12.4(s，2H，-COOH)，8.62(d，1H，-NH)，7.8 (d，2H，benzene-H)，7.55(t，1H，benzene-H)，7.5(t，2H，benzene-H)，4.4(m， 1H，-CH)，2.37(t，2H，-CH2CH2)，2.12(m，1H，-CH2CH2)1.97(m， 1H，-CH2CH)

參考文獻

[1] [中國發明] CN201510976809.2 一種丙谷胺藥物中間體N-苯甲酰基谷氨酸的合成方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN03128982.7 一種制備N-芳酰基-L-谷氨酸的方法