608141-41-9 / 阿普米司特(阿普斯特)中國獲批治療銀屑病

Otezla（Apremilast）阿普米司特，之前譯為阿普斯特，是一種新型的口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，通過劑量依賴性抑制人類滑膜細胞釋放腫瘤壞死因子（TNF）-α而發揮作用。PDE4是一種環磷酸腺苷（cAMP）特異性PDE，是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制導致細胞內cAMP水平升高，這被認為可間接調節炎癥介質的產生。

2021年08月16日，中國國家藥監局（NMPA）最新公示，安進（Amgen）阿普米司特片（apremilast）已正式在中國獲批。

此前，阿普米司特已在一項名為ADVANCE的多中心、隨機、含安慰劑對照組的3期臨床研究中，達到了該試驗的主要終點。與安慰劑組相比，在第16周的靜態醫生總體評估（sPGA）中，阿普米司特使得輕中度斑塊狀銀屑病患者的皮膚狀況達到了統計學意義上的顯著改善。另一項名為ESTEEM 1的研究結果顯示，與安慰劑相比，接受阿普米司特預防治療的患者中，銀屑病面積和嚴重程度指數改善75％（PASI-75）的患者，在16周時明顯多于安慰劑（33.1% vs 5.3%）。

阿普米司特最初由百時美施貴寶（BMS）旗下新基（Celgene）公司研發，安進于2019 年8月宣布收購獲得阿普米司特全球權益。2014年3月，阿普米司特首次在美國獲批上市，目前已在美國獲批的適應癥有：

1）適合光療或全身治療的中度至重度斑塊型銀屑病患者；

2）患有活動性銀屑病關節炎的成年患者；

3）患有與白塞病相關口腔潰瘍的成年患者。

在中國，阿普米司特曾被納入第一批臨床急需境外新藥名單，適應癥為銀屑病。2020年2月，安進和新基在中國共同提交了三項阿普米司特片新藥上市申請，該申請隨后被CDE納入優先審評，擬定適應癥也是銀屑病。除了治療銀屑病，阿普米司特還對銀屑病關節炎、白塞病導致的口腔潰瘍等疾病有較好的治療效果。

銀屑病是一種慢性、復發性、免疫介導多系統疾患。中至重度銀屑病可降低降低生活質量甚至致殘，傳統藥物（甲氨蝶呤、阿維A、環孢素及其他藥物）有效性有限且存在多種潛在毒性。阿普米司特已在中國境外研究中被證明具有治療效果并且耐受性良好，為口服途徑給藥，具有全新的作用靶點。