606-04-2 / 帕馬溴的主要應用

背景及概述^[1-2]

帕馬溴，英文名：Pamabrom，其化學名稱為：8-溴-3，7-二甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮-2-氨基-2-甲基-1-丙醇(8-溴茶堿-2-氨基-2-甲基-1-丙醇)，分子式：C₁₁H₁₈BrN₅O₃，分子量：348.20。帕馬溴是一種被FDA認可的溫和的利尿劑，和順丁烯二酸吡拉明及對乙酰氨基酚組方能消除經期出現的腫脹和水潴留，以此減輕腫脹和水潴留導致的頭痛、乳房腫脹、下肢水腫等各種經前期綜合癥。目前在帕馬溴生產工藝方面還存在一些不足，主要是帕馬溴結晶精制后粘在反應容器壁上難以取下，給生產帶來了諸多不便，同時對產品的純度有很大影響。

應用^[3]

目前帕馬溴與對乙酰氨基酚組成復方制劑復方氨酚帕馬溴片使用，復方氨酚帕馬溴片是治療痛經和經前期綜合征的復方制劑，該復方中對乙酰氨基酚是目前臨床上較為安全的解熱鎮痛藥。該復方制劑的有效性和安全性已得到國外長期臨床應用的確認。

制備^[2]

一種帕馬溴生產工藝，包括以下步驟：

1)8-溴茶堿的合成

向反應容器內加入冰醋酸、水和茶堿，升溫至50～55℃，攪拌溶解，然后滴加溴，在50～55℃下攪拌反應1～1.5小時，然后冷卻至20～25℃，抽濾，濾餅用水洗滌，洗滌后的濾餅75～85℃下烘干得8-溴茶堿；

2)粗品帕馬溴的合成

向裝有回流冷凝管的反應容器內加入水、步驟1)制得的8-溴茶堿和2-氨基-2-甲基-1-丙醇，加熱至50～55℃，攪拌反應10～20min，趁熱抽濾除去不溶物，濾液在50～60℃下減壓蒸餾回收水，向剩余溶液中加入乙醇，攪拌均勻，冷卻至室溫，過濾，濾餅用乙醇洗滌，然后將洗滌后的濾餅在50～60℃下減壓烘干得粗品帕馬溴；

3)帕馬溴的精制

將粗品帕馬溴加入反應容器中，再加入體積百分比濃度75～90％的乙醇，加熱至50～55℃，攪拌溶解，加入活性炭，攪拌15～20min，趁熱抽濾，濾液放置結晶，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌，然后將洗滌后的濾餅在50～60℃下減壓烘干得帕馬溴。

主要參考資料

[1] CN201510131339.X一種提高帕馬溴精制收率和純度的制備方法

[2] CN200910172351.X一種帕馬溴生產工藝

[3] 用LC/MS法測定人血漿及尿中對乙酰氨基酚和帕馬溴的含量