603122-82-3/3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸是一種有機中間體，可由 2-氯-4-溴苯甲酸甲酯與聯硼酸頻哪醇酯反應先制備3-氯-4-甲氧羰基苯基硼酸頻哪醇酯，然后再用高碘酸鈉氧化得到。3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸可用于進行Suzuki偶聯反應。

制備^[1]

向2-氯-4-溴苯甲酸甲酯（31.4 mmol）的二惡烷（154 mL）溶液中添加聯硼酸頻哪醇酯（8.6g，31.4 mmol），PdCl₂（PPh₃）₂（0.42mmol）和KOAc（94.2mmol），將混合物在100℃在氮氣下攪拌2-6小時。將混合物用EtOAc和水稀釋。分離有機層，用鹽水洗滌，經MgSO₄干燥，并蒸發。殘余物通過硅膠柱色譜法純化（己烷/EtOAc 5/1），得到3-氯-4-甲氧羰基苯基硼酸頻哪醇酯。向上述產物（29.4mmol）在丙酮（175mL）和水（175mL）中的懸浮液中加入NH₄OAc（66.2mmol）和NaIO₄（14.2g，66.4mmol），并且將混合物在室溫下攪拌15小時。蒸發溶劑，并將殘余物用EtOAc稀釋。分離有機層，用水和鹽水洗滌，經MgSO₄干燥，并減壓蒸發，得到標題化合物，為白色固體。

應用^[2]

3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸可用于制備具有下述結構的磺酰胺化合物。該類化合物可用作CaSR拮抗劑。該類化合物具有優異的促進PTH分泌的作用，并且發現該化合物作為用于預防和/或治療骨質疏松癥、骨折或甲狀旁腺功能減退癥等骨疾病的藥物的有效成分是有用的。

參考文獻

[1] From Journal of Medicinal Chemistry, 51(6), 1925-1944; 2008

[2] [中國發明,中國發明授權] CN200980120805.7 磺酰胺化合物及其用途