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三戊基硼氫化鋰是一種還原劑，可由三戊基硼為起始原料制備得到。
CN03824744.5提供了一種立體定向制備3-羥基-5β-H甾族皂角苷配基或其衍生物的方法，該方法包括使用還原劑來(lái)還原3-酮-5β-H甾族皂角苷配基的步驟，所使用的還原劑包含受阻有機(jī)硼烷或有機(jī)鋁氫化物。此處所用的“受阻有機(jī)硼烷”一詞特指三烷基堿金屬硼氫化物還原劑或三芳基堿金屬硼氫化物還原劑，如：三仲丁基硼氫化鋰，三戊基硼氫化鋰或三苯基硼氫化鋰，或鋰被鉀或鈉取代后的相應(yīng)的還原劑。
前列腺素和其衍生物具有多種生物學(xué)作用，諸如血管舒張作用、prophlogistic作用、 抑制血小板凝集的作用、子宮肌收縮作用、腸收縮作用和降低眼內(nèi)壓作用，且可用于制備治療或預(yù)防心肌梗塞、心絞痛、動(dòng)脈硬化、高血壓或十二指腸潰瘍的藥物，其對(duì)于人類以及獸醫(yī)應(yīng)用都有價(jià)值。本發(fā)明系提供合成式I內(nèi)酯之非對(duì)稱方法。
本發(fā)明觀察到兩個(gè)非可預(yù)期之發(fā)現(xiàn)，一 是共軛加成反應(yīng)產(chǎn)物，式II之環(huán)戊酮之對(duì)映體純度，在反應(yīng)中被大大地提升至高于式 IV及V之受質(zhì)之純度。反應(yīng)期間對(duì)掌性之增進(jìn)的現(xiàn)象，表示式IV及V之受質(zhì)不需具有 高光學(xué)純度，約90％e.e.或較高之光學(xué)純度已足制備高對(duì)映體純度之式II環(huán)戊酮，較佳 為高于95％e.e.，更佳為高于99.8％e.e之式II環(huán)戊酮。此將明顯地降低目標(biāo)產(chǎn)物的制造費(fèi)用。在流程2中描繪用于合成式I內(nèi)酯的新穎方法。所有反應(yīng)物以其對(duì)映 體富集的形式使用，其通常具有高于90％e.e.的光學(xué)純度。
流程2
制備式I的內(nèi)酯：如流程2的步驟(d)中所示，在合適溶劑中以式Y(jié)的還原劑將式II-1或式II-2的 環(huán)戊酮還原/內(nèi)酯化以形成式I-1或式I-2的內(nèi)酯：
M1M2(R5)nH Y
其中M1為L(zhǎng)i、K或Na或不存在；M2為Al或B；n為2或3；且R5為氫、烷基或 烷氧基。根據(jù)本發(fā)明，還原劑是選自雙(2-甲氧基乙氧基)鋁氫化鈉、氫化二異丁基鋁、 三-叔丁氧基鋁氫化鋰、三-烷基硼氫化鋰、三-烷基硼氫化鉀或三-烷基硼氫化鈉或其混合 物。優(yōu)選地，還原劑為三-仲丁基硼氫化鋰、三戊基硼氫化鋰、三-仲丁基硼氫化鈉、三-仲丁基硼氫化鉀或三-戊基硼氫化鉀或其混合物。最優(yōu)選地，還原劑為三-仲丁基硼氫化鋰。用于以上反應(yīng)中的非限制、合適溶劑可選自四氫呋喃、醚、甲苯、己烷或其混合物。反應(yīng)在-120℃至室溫的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，優(yōu)選為-100℃至-40℃。使用一定量的還原劑以 使得底物或反應(yīng)物如由薄層色譜法(TLC)監(jiān)控完全反應(yīng)。反應(yīng)剛一完成，可通過(guò)諸如 移除過(guò)量還原劑、萃取、脫水、濃縮和其類似程序的處理程序自反應(yīng)混合物分離式I-1 或式I-2的內(nèi)酯。產(chǎn)物可通過(guò)管柱色譜法或結(jié)晶進(jìn)一步純化。
Harrison報(bào)道了可由三戊基硼為起始原料制備得到三戊基硼氫化鋰。
[1] CN200710003613.0 用于制備前列腺素的方法和中間體
[2] CN03824744.5 皂角苷-3-酮的立體定向還原方法
[3] From Journal of Organic Chemistry, 59(24), 7193-4; 1994